Boric Acid Combined With Doxorubicin Demonstrates Antitumoral And Anti İnflammatory Effects in An Experimental Triple Negative Breast Cancer Model

Il tumore al seno è una malattia in cui le cellule del seno crescono in modo incontrollato, ma non tutti i casi sono uguali. Una forma particolarmente aggressiva, nota come tumore al seno triplo negativo, è priva di specifici recettori che i medici di solito prendono di mira con le terapie ormonali. Poiché questi recettori mancano, il trattamento si affida pesantemente ai farmaci chemioterapici che uccidono le cellule in rapida divisione. Uno degli strumenti più potenti in questa lotta è un farmaco chiamato doxorubicina. Esso agisce danneggiando il DNA all'interno delle cellule tumorali, impedendo loro di duplicarsi e causando la loro morte. Tuttavia, questo farmaco è un'arma a doppio taglio. Sebbene sia efficace contro il tumore, può anche danneggiare gli organi sani, in particolare il cuore, e causare effetti collaterali gravi che limitano la quantità che un paziente può ricevere in sicurezza. Gli scienziati cercano da tempo modi per rendere questo farmaco più efficace riducendo al contempo i danni causati al resto del corpo.

In uno studio recente, i ricercatori hanno esplorato un potenziale partner per la doxorubicina: l'acido borico. Sebbene il nome possa far pensare a un detergente per la casa, l'acido borico è una sostanza che si trova naturalmente in molti alimenti e persino nel corpo umano. È noto per avere proprietà antiossidanti e antinfiammatorie, il che significa che può aiutare a calmare la risposta allo stress del corpo e a ridurre l'infiammazione. I ricercatori volevano vedere se l'aggiunta di questo semplice composto naturale al trattamento chemioterapico standard potesse potenziare la capacità del farmaco di combattere il cancro, proteggendo al contempo il corpo dai suoi duri effetti collaterali. Si sono concentrati su un tipo specifico di tumore al seno triplo negativo, noto per la sua rapida diffusione in altri organi, come polmoni, fegato e reni.

Per testare questa idea, il team ha prima esaminato le cellule tumorali cresciute in un piatto da laboratorio. Hanno trattato queste cellule con la sola doxorubicina, con il solo acido borico e con una combinazione di entrambi. Hanno scoperto che, mentre la sola doxorubicina rallentava la crescita delle cellule, l'aggiunta di acido borico rendeva il farmaco significativamente più efficace nell'impedire alle cellule di moltiplicarsi e muoversi. La combinazione è stata particolarmente efficace nel prevenire la diffusione delle cellule, un passaggio critico per impedire al cancro di spostarsi in altre parti del corpo. I ricercatori hanno calcolato che il farmaco funzionava meglio a una concentrazione molto specifica e minuscola, e che quando mescolato con l'acido borico, le cellule avevano molta meno probabilità di sopravvivere o migrare.

Lo studio si è poi spostato sugli animali viventi per vedere come questa combinazione avrebbe funzionato in un sistema complesso e reale. I ricercatori hanno utilizzato un gruppo di topi a cui era stato somministrato un tipo specifico di tumore al seno che si diffonde naturalmente ai polmoni, al fegato e alle ossa, imitando il modo in cui la malattia si comporta negli esseri umani. Hanno diviso i topi in quattro gruppi: un gruppo non ha ricevuto alcun trattamento, un secondo ha ricevuto solo il farmaco chemioterapico standard, un terzo ha ricevuto solo l'acido borico e il quarto ha ricevuto entrambi insieme. Nel corso di trenta giorni, il team ha monitorato le dimensioni dei tumori e lo stato di salute generale degli animali.

I risultati hanno mostrato una chiara differenza tra i gruppi. I topi che hanno ricevuto la combinazione di doxorubicina e acido borico presentavano i tumori più piccoli. Anche i loro corpi hanno retto meglio; mentre il gruppo trattato con la sola chemioterapia ha perso peso, un segno comune della tossicità del farmaco, il gruppo che riceveva la combinazione ha mantenuto il peso in modo più costante. Quando i ricercatori hanno esaminato i tessuti dopo l'esperimento, hanno scoperto che il trattamento combinato era il più efficace nel bloccare la crescita e la diffusione del cancro. Nei tumori del gruppo della combinazione, i marcatori della divisione cellulare erano i più bassi, mentre i segnali della morte cellulare erano i più alti. Ciò significa che le cellule tumorali morivano più velocemente e non si sostituivano con la stessa rapidità rispetto agli altri gruppi.

Oltre a rimpicciolire il tumore, il trattamento combinato sembrava proteggere gli altri organi. I polmoni, il fegato e i reni dei topi nel gruppo della combinazione apparivano molto più sani rispetto a quelli degli altri gruppi. La struttura tissutale in questi organi è rimasta organizzata e integra, con molti meno segni di infiammazione o danni causati dal cancro. I ricercatori hanno misurato specifiche proteine che indicano l'infiammazione e la crescita dei vasi sanguigni, di cui i tumori hanno bisogno per sopravvivere. Nel gruppo della combinazione, questi segnali dannosi sono stati soppressi più efficacemente rispetto a qualsiasi altro gruppo. Ciò suggerisce che l'acido borico possa aiutare a calmare la risposta infiammatoria del corpo, che spesso aiuta il cancro a crescere e diffondersi, rendendo al contempo l'attacco del farmaco chemioterapico più preciso.

Lo studio ha anche esaminato come il trattamento influenzasse i vasi sanguigni del corpo. I tumori spesso creano nuovi vasi sanguigni per nutrirsi, un processo guidato da segnali specifici. Il trattamento combinato ha ridotto significativamente questi segnali, tagliando efficacemente l'approvvigionamento di cibo del tumore. Allo stesso tempo, il trattamento ha aumentato l'attività di una proteina che innesca il suicidio cellulare nelle cellule tumorali. Questa doppia azione — affamare il tumore e contemporaneamente costringerlo all'autodistruzione — è stata la più forte nel gruppo che riceveva entrambe le sostanze. I ricercatori hanno notato che questo approccio potrebbe aiutare a interrompere il ciclo in cui lo stress della chemioterapia a volte causa il rilascio da parte del corpo di segnali che aiutano il cancro a sopravvivere, ma l'aggiunta di acido borico sembrava aver interrotto questa controffensiva.

Sebbene i risultati siano promettenti, i ricercatori tengono presente che si è trattato di uno studio preclinico, il che significa che è stato condotto in un ambiente di laboratorio controllato con topi, non su pazienti umani. Hanno inoltre sottolineato di non aver esaminato il tessuto cardiaco in questo esperimento specifico, nonostante il danno cardiaco sia una preoccupazione maggiore con questo tipo di chemioterapia. Gli studi futuri dovranno confermare se questo effetto protettivo si estende al cuore e se i risultati saranno validi anche nelle persone. Tuttavia, lo studio fornisce un forte motivo per investigare ulteriormente l'acido borico come potenziale alleato nel trattamento del cancro. Suggerisce che una sostanza semplice e che si trova in natura potrebbe essere utilizzata insieme ai farmaci standard per renderli più efficaci e sicuri, offrendo una nuova strada per combattere una delle forme più difficili di tumore al seno.