Efficacy and Safety of Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitors in Perioperative Management: A Systematic Review and Meta-Analysis
تُظهر هذه المراجعة المنهجية والتحليل التلوي لـ 47 دراسة أن الاستخدام المحيط بالجراحة لمثبطات ناقل الصوديوم والجلوكوز 2 يرتبط بانخفاض ملحوظ في مخاطر الإصابة بالقصور الكلوي الحاد، والرجفان الأذيني حديث الظهور، والوفاة في مجموعات جراحية محددة، مع الحفاظ على ملف سلامة إيجابي دون آثار جانبية مفرطة.
في كل عام، يخضع الملايين من الناس لعمليات جراحية أو إجراءات قلبية تضع ضغوطاً هائلة على الأنظمة الداخلية للجسم. وبالنسبة للمصابين بمرض السكري، فإن التحدي يكون مزدوجاً: إدارة مستويات السكر في الدم مع حماية الكلى والقلب من صدمة العملية الجراحية. وقد أثبتت فئة من أدوية السكري الحديثة، تُعرف باسم مثبطات ناقل الصوديوم والجلوكوز 2، جدواها بالفعل في الحياة اليومية من خلال خفض خطر الإصابة بفشل القلب وأمراض الكلى. تعمل هذه الأدوية عن طريق مساعدة الكلى على التخلص من السكر الزائد عبر البول، وهي عملية تخفف أيضاً من الضغط داخل وحدات الترشيح في الكلى وتقلل من الالتهاب. ومع ذلك، استمر جدل طويل الأمد في غرف العمليات: هل ينبغي للأطباء إيقاف هذه الأدوية قبل الإجراء الجراحي لتجنب المضاعفات، أم أن من الأكثر أماناً إبقاء المرضى عليها لحماية أعضائهم من صدمة الجراحة؟
وللإجابة على ذلك، أجرى باحثون في مستشفى "فويي شينزين" مراجعة شاملة للأدبيات الطبية الموجودة، حيث جمعوا بيانات من سبع وأربعين دراسة مختلفة شملت آلاف المرضى. وقد ركزوا بشكل خاص على ما حدث للأشخاص الذين تناولوا هذه الأدوية خلال الفترة المحيطة بعملياتهم الجراحية مقارنة بأولئك الذين لم يتناولوها. فحص الفريق مجموعة واسعة من الإجراءات، بدءاً من جراحات القلب المفتوح واستبدال الصمامات، وصولاً إلى الإجراءات الأقل توغلاً عبر القسطرة وتصوير الأوعية. وكان هدفهم هو تحديد ما إذا كان الاستمرار في تناول الدواء يوفر حماية ضد إصابات الكلى الحادة، أو عدم انتظام ضربات القلب، أو الوفاة، وما إذا كان ذلك يسبب مخاطر جديدة مثل انخفاض السكر الخطير في الدم أو نوع معين من أزمات السكري.
ترسم النتائج صورة واضحة للفائدة؛ فقد كشف التحليل أن المرضى الذين استمروا في تناول هذه الأدوية حول وقت إجراءاتهم الجراحية كانوا أقل عرضة بشكل كبير للإصابة بإصابة الكلى الحادة، وهي انخفاض مفاجئ وخطير في وظائف الكلى. وكان هذا التأثير الوقائي قوياً بشكل خاص لدى المرضى الذين يخضعون لعملية استبدال الصمام الأبهري عبر القسطرة، وهو إجراء يتم فيه إدخال صمام قلب جديد عبر وعاء دموي، وكذلك لدى أولئك الذين يخضعون لجراحة القلب المفتوح. وفي المجموعة الأخيرة، أظهرت تجربة عشوائية كبيرة أن دورة قصيرة من الدواء بدأت قبل الجراحة مباشرة قللت من خطر إصابة الكلى إلى النصف تقريباً. كما امتدت الحماية لتشمل المرضى الذين يتلقون صبغة التباين لتصوير القلب أيضاً، حيث ساعد الدواء في حماية الكلى من الآثار السامة للصبغة.
وبعيداً عن حماية الأعضاء، وجدت الدراسة أن إبقاء المرضى على هذه الأدوية ارتبط بمعدلات بقاء أفضل في المجموعات عالية المخاطر، بما في ذلك أولئك الذين يخضعون لإجراءات الصمامات وأولئك الذين عولجوا من نوبات قلبية. ولعل الأمر المثير للدهشة هو أن الدواء بدا أيضاً وكأنه يعمل كمثبت لنظم القلب، مما قلل بشكل كبير من احتمالية حدوث رجفان أذيني جديد، وهو نوع شائع ومزعج من عدم انتظام ضربات القلب غالباً ما يتبع جراحة القلب. وأشار الباحثون إلى أن دواءً معيناً في هذه الفئة، وهو "داباجليفلوزين"، أظهر النتائج الأكثر اتساقاً وموثوقية عبر الدراسات المختلفة، مما يشير إلى أن ليس كل الأدوية في هذه العائلة قد تعمل بنفس الطريقة تماماً على المدى القصير.
ومن الأهمية بمكان أن ملف السلامة الخاص بالاستمرار في تناول هذه الأدوية بدا إيجابياً. فالخوف من أن يؤدي الاستمرار في تناول الدواء إلى حدوث طفرة في الحماض الكيتوني السكري، وهي حالة خطيرة ينتج فيها الجسم الكثير من الأحماض، لم تدعمه البيانات. ففي المجموعة الكاملة من الدراسات، كانت هذه المضاعفات الخطيرة نادرة للغاية، حيث حدثت في حالة واحدة فقط من بين مئات المرضى الذين استمروا في تناول دوائهم، دون زيادة في انخفاض سكر الدم أو الحاجة إلى عمليات جراحية متكررة. وتشير الأدلة إلى أنه بالنسبة للعديد من المرضى المستقرين، فإن الممارسة الروتينية لإيقاف هذه الأدوية قبل الجراحة قد تكون غير ضرورية ويمكن أن تزيل طبقة الحماية التي يحتاجها الجسم أثناء إجهاد العملية الجراحية. وبينما يؤكد المؤلفون على ضرورة موازنة احتياجات كل مريض بعناية دائماً، فإن هذه المراجعة الشاملة توفر دعماً قوياً لنهج أكثر تخصيصاً، حيث ينظر الأطباء في استمرار هذه العلاجات لحماية القلب والكلى خلال الفترة الحرجة المحيطة بالجراحة.
ملخص تقني: فعالية وسلامة مثبطات ناقل صوديوم-جلوكوز 2 (SGLT2i) في الإدارة المحيطة بالجراحة
بيان المشكلة تُعد مثبطات ناقل صوديوم-جلوكوز 2 (SGLT2i) علاجاً معتمداً للفوائد القلبية والوعائية والكلوية في حالات فشل القلب ومرض الكلى المزمن. ومع ذلك، لا يزال دورها في الفترة المحيطة بالجراحة غير محدد بشكل كامل. لا يزال هناك عدم يقين سريري بشأن ما إذا كان ينبغي الاستمرار في تناول هذه العوامل أو وقفها قبل الإجراءات الجراحية أو التداخلية. وبينما يشكل الإجهاد الجراحي، وإصابة إعادة التروية الإقفارية، والتعرض للصبغة تحدياً للتوازن القلبي والكلوي، فإن الدراسات الفردية التي فحصت استخدام SGLT2i في هذا السياق كانت تفتقر إلى القوة الإحصائية الكافية وغير متجانسة. وهناك حاجة لتوليف الأدلة المتعلقة بتأثير استخدام SGLT2i في الفترة المحيطة بالجراحة على الإصابة الكلوية الحادة (AKI)، والوفيات، واضطرابات نظم القلب، ونتائج السلامة (تحديداً الحماض الكيتوني السكري).
المنهجية هذه دراسة مراجعة منهجية وتحليل تلوّي (meta-analysis) أُجريت وفقاً لإرشادات PRISMA 2020 وسُجلت في PROSPERO.
مصادر البيانات: تم إجراء بحث شامل عبر PubMed، وEurope PMC، وClinicalTrials.gov، وOpenAlex، وCNKI، وWanfang، وVIP من البداية وحتى 18 أغسطس 2026.
الأهلية: شملت المراجعة تجارب عشوائية محكومة (RCTs) ودراسات رصدية تقارن بين استخدام SGLT2i مقابل المجموعة الضابطة (العلاج الوهمي، أو الرعاية القياسية، أو عوامل خفض الجلوكوز الأخرى) لدى البالغين الذين يخضعون لإجراءات جراحية أو تداخلية. وشملت النتائج محل الاهتمام: الإصابة الكلوية الحادة (AKI)، والإصابة الكلوية المرتبطة بالصبغة (CI-AKI)، والرجفان الأذيني (AF)، والوفيات، والأحداث القلبية الضائرة الكبرى (MACE).
التحليل الإحصائي: تم استخدام تحليل تلوّي بنموذج التأثيرات العشوائية (طريقة DerSimonian-Laird) باستخدام وزن التباين العكسي. وتم قياس عدم التجانس باستخدام إحصائية I2. كما أُجريت تحليلات فرعية محددة مسبقاً حسب نوع الدواء (على سبيل المثال، داباجليفلوزين مقابل مجموعات SGLT2i المختلطة) ونوع الجراحة (جراحة القلب، TAVI/TAVR، PCI/تصوير الأوعية). وأُجريت تحليلات حساسية (leave-one-out) لتقييم متانة النتائج.
النتائج الرئيسية أسفر البحث عن 47 دراسة مدرجة، ساهمت 19 منها ببيانات كمية في التحليلات التلوّية.
الإصابة الكلوية الحادة (AKI):
الإصابة الكلوية المرتبطة بالصبغة (PCI/Angiography): قلل استخدام SGLT2i بشكل كبير من احتمالات الإصابة بالـ CI-AKI (نسبة الأرجحية OR 0.64، فاصل ثقة 95% 0.47–0.87). وكان عدم التجانس متوسطاً (I2=60%)، مدفوعاً بشكل أساسي بالاختلافات في تصميم الدراسات.
TAVI/TAVR: قلل استخدام SGLT2i بشكل كبير من خطر الإصابة بـ AKI (نسبة الأرجحية OR 0.36، فاصل ثقة 95% 0.15–0.87)، رغم ارتفاع عدم التجانس (I2=76%)، والذي يُعزى غالباً إلى اختلاف تعريفات الـ AKI.
جراحة القلب: أظهرت البيانات من تجربة DapaAKI انخفاضاً بنسبة 46% في الإصابة بـ AKI عند استخدام داباجليفلوزين لفترة قصيرة بدأت في اليوم السابق للجراحة (نسبة المخاطر RR 0.54، فاصل ثقة 95% 0.45–0.65).
الوفيات وMACE:
في مجموعات TAVR/TAVI، ارتبط استخدام SGLT2i بانخفاض الوفيات الناجمة عن جميع الأسباب (نسبة المخاطر HR 0.74، فاصل ثقة 95% 0.64–0.86).
في مجموعات AMI/PCI، انخفضت الوفيات/MACE بشكل ملحوظ (نسبة الأرجحية OR 0.40، فاصل ثقة 95% 0.21–0.75).
اضطرابات نظم القلب: أشار التحليل المجمع إلى انخفاض كبير في حالات الرجفان الأذيني الجديدة بعد الجراحة (نسبة الأرجحية OR 0.22، فاصل ثقة 95% 0.11–0.43).
نتائج المجموعات الفرعية:
نوع الدواء: أظهر الداباجليفلوزين فوائد ثابتة ومنخفضة عدم التجانس فيما يخص CI-AKI (نسبة الأرجحية OR 0.58، I2=0%)، بينما أظهرت دراسات SGLT2i المختلطة عدم تجانس أعلى واتجاهات غير معنوية.
السلامة:
الحماض الكيتوني السكري (DKA/euDKA): كانت الأحداث نادرة للغاية. تم الإبلاغ عن حالة واحدة فقط من DKA في تجربة BELIEVE (1/102 استمرار مقابل 0/98 توقف). ولم يُلاحظ وجود خطر زائد لانخفاض سكر الدم أو إعادة العمليات الجراحية.
الأهمية والادعاءات يزعم المؤلفون أن هذا هو أكبر تجميع لنتائج SGLT2i المحيطة بالجراحة حتى الآن، والأول الذي يوفر تقديرات مجمعة للرجفان الأذيني الجديد بعد الجراحة، وتحليلات AKI المصنفة حسب نوع الجراحة، ونتائج المجموعات الفرعية الخاصة بنوع الدواء عبر الطيف الكامل للمرحلة المحيطة بالجراحة.
تشمل المساهمات الرئيسية ما يلي:
أدلة على الاستمرارية: تدعم النتائج جدوى الاستمرار في تناول SGLS2i في المرضى المستقرين المختارين، خاصة أولئك المعرضين لخطر كلوي عالٍ، بدلاً من التوقف الروتيني.
الفوارق النوعية للدواء: يسلط التحليل الضوء على أن الداباجليفلوزين قد يوفر أكثر الفوائد ثباتاً في حماية الكلى مع انخفاض عدم التجانس، مما يشير إلى تأثيرات محتملة خاصة بالدواء تتجاوز كونه تأثيراً عاماً للفئة.
ملف السلامة: تخفف الدراسة من المخاوف المتعلقة بالحماض الكيتوني، حيث وجدت عدم وجود خطر زائد لـ DKA أو نقص سكر الدم أو إعادة العمليات الجراحية مع الاستخدام قصير المدى في الفترة المحيطة بالجراحة.
التوجيه السريري: تدعم النتائج الإدارة الفردية للمرحلة المحيطة بالجراحة، مما يشير إلى أن الاستمرار مع المراقبة الدقيقة (بما في ذلك مراقبة الكيتونات في الجراحات الكبرى عالية الخطورة) قد يكون مفضلاً على التوقف، خاصة بالنظر إلى الانخفاض الملحوظ في حالات AKI والوفيات.
يقر المؤلفون بالقيود، بما في ذلك هيمنة البيانات الرصدية، والارتباك المتبقي، والعدد الصغير من التجارب العشوائية لبعض النتائج. ويخلصون إلى أنه بينما تدعم الأدلة الحالية ملفاً إيجابياً للمخاطر مقابل الفوائد، فإن التجارب العشوائية المستمرة ضرورية لتوفير أدلة ذات جودة أعلى لوضع إرشادات إدارية نهائية.