Utility of intravoxel incoherent motion diffusion-weighted imaging in predicting pathological response to neoadjuvant immuno-chemotherapy for locally advanced gastric cancer

يُعد سرطان المعدة مرضاً هائلاً يتطلب غالباً نهجاً متعدد الخطوات لعلاجه بفعالية. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من حالات متقدمة موضعياً، حيث نما الورم بعمق في جدار المعدة ولكن لم ينتشر بعد إلى أعضاء بعيدة، يبدأ الأطباء عادةً بالعلاج قبل الجراحة. تهدف هذه المرحلة التي تسبق الجراحة، والمعروفة باسم العلاج المساعد (neoadjuvant therapy)، إلى تقليص حجم الورم وقتل الخلايا السرطانية في مرحلة مبكرة. وفي السنوات الأخيرة، ظهر مزيج قوي جديد: وهو الجمع بين العلاج الكيميائي التقليدي والعلاج المناعي. هذا النهج، المسمى بالعلاج الكيميائي المناعي المساعد، أظهر نتائج واعدة في مساعدة المزيد من المرضى على تحقيق استجابة كاملة، مما يعني اختفاء السرطان تماماً من العينة الجراحية. ومع ذلك، لا يستجيب كل مريض لهذا العلاج بنفس الطريقة؛ فبعضهم يشهد انكماشاً كبيراً في أورامهم، بينما لا يطرأ تغيير يذكر على آخرين. حالياً، الطريقة الوحيدة لمعرفة ما إذا كان العلاج قد نجح هي الانتظار حتى يتم استئصال المعدة جراحياً وفحص الأنسجة تحت المجهر من قبل اختصاصي علم الأمراض. وهذا التأخير يعني أن المرضى الذين لا يستجيبون للأدوية يستمرون في تلقيها، مما قد يعرضهم لآثار جانبية دون فائدة، ويضيع عليهم فرصة الانتقال إلى استراتيجية مختلفة في وقت أقرب.

ولحل هذه المشكلة، سعى الباحثون في مستشفى هنان للسرطان في الصين إلى إيجاد وسيلة للتنبؤ بنجاح العلاج قبل إجراء الجراحة. وقد لجأوا إلى نوع متخصص من التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI)، ينظر إلى ما وراء شكل الورم ليرصد كيفية حركة جزيئات الماء بداخله. ففي الأنسجة السليمة، تتحرك المياه بحرية، أما في السرطان، فتكون الخلايا متراصة بشدة بحيث تجد المياه صعوبة في المرور عبرها. يمكن لهذه التقنية، المعروفة باسم التصوير بوزن الانتشار (diffusion-weighted imaging)، قياس هذه الحركة. وقد استخدم الباحثون نسخة متطورة من هذا الفحص تسمى "التصوير بالحركة غير المتسقة داخل الفوكسل" (intravoxel incoherent motion - IVIM). وبينما تعطي الفحوصات القياسية رقماً واحداً يصف مدى تقيد حركة الماء، يقوم تقنية (IVIM) بتقسيم الإشارة إلى جزأين: أحدهما يقيس الحركة الفعلية للماء عبر الأنسجة، والآخر يقيس الحركات العشوائية الصغيرة الناتجة عن تدفق الدم عبر الأوعية الدقيقة. ومن خلال النظر في كلا الإشارتين، أمَل الفريق في تكوين صورة أوضح لما يحدث داخل الورم على المستوى الخلوي.

تتبعت الدراسة ثلاثة وتسعين مريضاً يعانون من سرطان معدة متقدم موضعياً، وكان من المقرر أن يتلقوا العلاج الكيميائي المناعي الجديد متبوعاً بالجراحة. وقبل الجرعة الأولى من الدواء، خضع كل مريض لفحص دقيق بالرنين المغناطيسي. وقام الباحثون بقياس حركة الماء وتدفق الدم داخل الأورام بدقة. وبعد أن أكمل المرضى علاجهم وخضعوا للجراحة، فحص اختصاصيو علم الأمراض المعدات المستأصلة لتحديد مدى تراجع السرطان. وصنفوا المرضى إلى مجموعتين: أولئك الذين استجابوا جيداً للعلاج، حيث أظهروا انكماشاً كبيراً في الورم أو اختفاءه، وأولئك الذين لم يستجيبوا، حيث ظل السرطان دون تغيير كبير.

وعندما قارن الباحثون فحوصات الرنين المغناطيسي التي أُجريت قبل العلاج مع النتائج النهائية لعلم الأمراض، ظهر نمط واضح. فالمرضى الذين لم يستجيبوا للعلاج كانت أورامهم تتميز بحركة مياه أبطأ بكثير مما هي عليه لدى المستجيبين، مما يشير إلى تراص خلوي شديد الكثافة. علاوة على ذلك، أظهرت هذه الأورام غير المستجيبة نسبة أعلى من الحركة المرتبطة بتدفق الدم، مما يشير إلى نوع مختلف من النشاط الوعائي الذي قد يحمي الخلايا السرطانية من الأدوية. في المقابل، كان لدى المرضى الذين استجابوا جيداً أورام تتحرك فيها المياه بحرية أكبر وكانت إشارة تدفق الدم فيها أقل. ووجد الباحثون أن النظر في قياس واحد فقط من هذه القياسات كان مفيداً، ولكن دمج البيانات المتعلقة بحركة الماء وتدفق الدم خلق مؤشراً أكثر دقة. وقد حدد هذا النهج المشترك المصابين بـ "عدم الاستجابة" بدقة تصل إلى حوالي 78 بالمئة، وهو تحسن ملحوظ مقارنة باستخدام أي قياس منفرد وحده.

كما بحثت الدراسة فيما حدث لهؤلاء المرضى بعد الجراحة. فالمصابون الذين تم تحديدهم كفئة عالية الخطورة لعدم الاستجابة بناءً على فحوصات الرنين المغناطناطية الأولية، كانت لديهم فترة زمنية أقصر قبل عودة المرض أو انتشاره مقارنة بأولئك الذين تم تحديدهم كفئة منخفضة الخطورة. وهذا يشير إلى أن الفحص لا يتنبأ فقط بالرد المباشر على الأدوية، بل يقدم أيضاً لمحة عن التوقعات طويلة المدى للمريض. وأشار الباحثون إلى أنه على الرغم من أن التقنية أظهرت وعداً كبيراً، إلا أنها ليست أداة مثالية بعد. فقد كانت الدراسة صغيرة نسبياً، كما أن الإعدادات المحددة المستخدمة في فحوصات الرنين المغناطيسي كانت فريدة لمستشفىهم، مما يعني أن النتائج تحتاج إلى اختبارها على مجموعات أكبر من المرضى وفي مراكز طبية مختلفة للتأكد من عملها بشكل عالمي.

في نهاية المطاف، يشير هذا العمل إلى أن الأطباء قد يمتلكون قريباً وسيلة للنظر في بيولوجيا الورم قبل بدء دورة علاجية شاقة. فبدلاً من الانتظار لأشهر لمعرفة ما إذا كان الدواء يعمل، يمكن لفحص بسيط بالرنين المغناطيسي أن يكشف ما إذا كان السرطان من المرجح أن يقاوم العلاج. وإذا أشار فحص المريض إلى استجابة ضعيفة، يمكن للأطباء نظرياً إيقاف العلاج غير الفعال مبكراً والانتقال إلى استراتيجية مختلفة، مما يجنب المريض الآثار الجانبية غير الضرورية ويمنحه فرصة أفضل لتحقيق نتيجة ناجحة. وبينما لا تزال هذه التكنولوجيا في مرحلة الاختبار، فإن القدرة على التمييز بين ورم سيتلاشى وآخر سيستمر تقدم خطوة ملموسة نحو رعاية أكثر تخصيصاً وفعالية لسرطان المعدة.