Prognostic Value of the Pretreatment Gustave Roussy Immune (GRIm) Score in Metastatic or Recurrent Gastric Cancer Treated with First-Line Chemotherapy

يُعد السرطان الذي ينتشر خارج موقعه الأصلي تحدياً هائلاً للأطباء والمرضى على حد سواء. فحتى مع وجود الأدوية الحديثة، يمكن أن يكون مسار المرض غير متوقع؛ إذ قد يستجيب شخصان يعانيان من أورام متشابهة للغاية لعلاج واحد بشكل مختلف تماماً. ينبع هذا عدم القدرة على التنبؤ غالباً من العلاقة المعقدة بين الورم والجسم الذي يسكنه. فالأورام لا توجد في عزلة؛ بل تتفاعل مع الجهاز المناعي للجسم، وحالته الغذائية، وعملياته الأيضية. وتترك هذه التفاعلات آثاراً في الدم، مما يخلق بصمة بيولوجية تعكس مدى عدوانية السرطان ومدى قدرة الجسم على الصمود في وجهه. ولطالما سعى العلماء لإيجاد طرق بسيطة لقراءة هذه البصمات، آملين في العثور على إشارة واضحة تتنبأ بمن سيحظى بفرصة جيدة ومن سيعاني، مما يسمح بتخطيط أفضل للرعاية قبل إعطاء جرعة واحدة من الدواء.

في دراسة حديثة نشرها باحثون في جامعة سانكو، عكف فريق من أطباء الأورام على فحص أداة محددة تعتمد على الدم تسمى "درجة غوستاف روسي المناعية"، أو درجة (GRIm)، لمعرفة ما إذا كان بإمكانها تقديم مثل هذا الوضوح لمرضى سرطان المعدة المتقدم. هذه الدرجة ليست اختباراً جينياً معقداً أو فحصاً باهظ الثمن؛ بل هي عملية حسابية بسيطة مشتقة من ثلاثة قياسات روتينية للدم تُجرى قبل بدء العلاج. القياس الأول هو نسبة نوعين من خلايا الدم البيضاء، وهي الخلايا المتعادلة (النيتروفيل) والليمفاوية، والتي تعمل كمقياس لمستوى الالتهاب في الجسم وقدرته على المقاومة. والثاني هو مستوى الألبومين، وهو بروتين يعكس الحالة الغذائية للمريض وقوته. أما الثالث فهو مستوى إنزيم "لاكتات ديهيدروجيناز"، وهو إنزيم يرتفع عندما تتحلل الخلايا بسرعة، مما يعد علامة على وجود عبء ورمي ثقيل. ومن خلال الجمع بين هذه الأرقام الثلاثة، يمكن للأطباء تخصيص درجة تضع المريض في فئة منخفضة المخاطر أو عالية المخاطر. وقد أراد الباحثون معرفة ما إذا كانت هذه الدرجة البسيطة يمكن أن تتنبأ بدقة بمدة بقاء المرضى المصابين بسرطان المعدة المنتشر أو المرتجع على قيد الحياة، ومدة بقاء مرضهم تحت السيطرة بعد بدء أول جولة من العلاج الكيميائي.

راجع الفريق السجلات الطبية لـ 145 مريضاً عولجوا بين عامي 2014 و2024. وكان جميع هؤلاء الأفراد يعانون من سرطان المعدة الذي كان قد انتشر إلى أجزاء أخرى من الجسم وقت التشخيص، أو عاد بعد فترة من الهجوع. تلقى كل مريض نظام علاج كيميائي قياسي من الخط الأول، والذي يجمع عادةً بين أدوية تتدخل في انقسام الخلايا. وحسب الباحثون درجة (GRIm) لكل شخص بناءً على اختبارات الدم التي أُجريت قبيل بدء العلاج مباشرة. ثم تابعوا هؤلاء المرضى لمعرفة مدة بقائهم على قيد الحياة والمدة التي استغرقها نمو السرطان مرة أخرى. كانت النتائج مذهلة؛ فقد كان للمرضى الذين سجلوا درجة (GRIm) عالية، مما يشير إلى مزيج من الالتهاب المرتفع، وسوء التغذية، والنشاط الأيضي المرتفع، نتائج أسوأ بكثير من أولئك الذين سجلوا درجة منخفضة. فقد شهدت المجموعة ذات الدرجة العالية تطوراً أسرع لمرضها، حيث بلغ متوسط الوقت حتى تقدم المرض ثلاثة أشهر فقط، مقارنة بستة أشهر للمجموعة ذات الدرجة المنخفضة. والأهم من ذلك، كانت معدلات بقائهم الإجمالية على قيد الحياة أقصر؛ إذ عاشت المجموعة عالية المخاطر لمدة متوسط قدره ثمانية أشهر، بينما عاشت المجموعة منخفضة المخاطر لمدة متوسط قدره اثنا عشر شهراً.

وبعيداً عن أوقات البقاء على قيد الحياة، تنبأت الدرجة أيضاً بمدى فعالية العلاج الكيميائي. فعندما نظر الباحثون في ما إذا كان العلاج قد نجح في وقف نمو السرطان أو تقليص الأورام، وجدوا أن المجموعة عالية المخاطر كانت استجابتها أقل بكثير. فقد حقق نصف المرضى ذوي درجة (GRIm) العالية فقط السيطرة على المرض، في حين شهد ما يقرب من ثلثي المجموعة منخفضة المخاطر استقرار السرطان أو تقلصه. كما فحصت الدراسة عوامل أخرى، مثل مكان انتشار السرطان وشكل الخلايا تحت المجهر. وبينما كان وجود السرطان في بطانة البطن وانتشاره إلى أعضاء متعددة أيضاً من المتنبئات القوية لضعف البقاء، إلا أن درجة (GRIm) ظلت عاملاً مستقلاً قوياً. فحتى عندما أخذ الباحثون في الاعتبار هذه الحالات الخطيرة الأخرى، ظلت درجة (GRIm) العالية تشير إلى خطر أعلى للوفاة. ومن النتائج البارزة أن المرضى ذوي الدرجات العالية كانوا أكثر عرضة بكثير للإصابة بسرطان انتشر إلى العظام، وهي تفصيلة برزت بوضوح رغم أن نقائل العظام نفسها لم تتنبأ بالبقاء على قيد الحياة بشكل مستقل في النموذج الإحصائي النهائي.

وقد أشار الباحثون بعناية إلى حدود عملهم. فنظرًا لأن هذه كانت مراجعة لسجلات سابقة من مستشفى واحد، فهناك احتمال بأن مجموعة المرضى الذين تمت دراستهم لم تكن ممثلة تماماً لجميع المصابين بسرطان المعدة. كما أشاروا إلى أنهم لم يمتلكوا بيانات حول اللياقة البدنية العامة للمرضى، وهو عامل يُعرف بأنه حاسم في نتائج السرطان، مما يعني أن قوة الدرجة قد تكون مختلطة قليلاً مع هذه المعلومات المفقودة. علاوة على على ذلك، لم يتلقَ أي من المرضى في هذه الدراسة أدوية العلاج المناعي الحديثة كعلاج أول، لذا فإن النتائج تنطبق تحديداً على أولئك الذين يتلقون العلاج الكيميائي القياسي. ورغم هذه القيود، تشير الدراسة إلى أن درجة (GRIm) هي أداة قيمة ومنخفضة التكلفة؛ فهي توفر وسيلة لتحديد المرضى الذين من المرجح أن يواجهوا وقتاً أصعب مع العلاج القياسي، مما قد يسمح للأطباء بالاستعداد لمسار أكثر صعوبة أو التفكير في استراتيجيات مختلفة في وقت مبكر. ويخلص المؤلفون إلى أنه بينما تظهر هذه الدرجة وعداً كبيراً في مساعدة الأطباء على فهم المخاطر التي تواجه مرضاهم، إلا أنها تحتاج إلى اختبار في دراسات أكبر مستقبلية قبل أن تصبح جزءاً معيارياً من الممارسة الطبية اليومية.