Prognostic Value of the Pretreatment Gustave Roussy Immune (GRIm) Score in Metastatic or Recurrent Gastric Cancer Treated with First-Line Chemotherapy

El cáncer que se ha extendido más allá de su sitio original representa un desafío formidable tanto para los médicos como para los pacientes. Incluso con las medicinas modernas, el curso de la enfermedad puede ser impredecible; dos personas con tumores aparentemente similares pueden responder de manera muy diferente al mismo tratamiento. Esta imprevisibilidad a menudo surge de la compleja relación entre un tumor y el cuerpo que habita. Los tumores no existen de forma aislada; interactúan con el sistema inmunológico del cuerpo, su estado nutricional y sus procesos metabólicos. Estas interacciones dejan huellas en la sangre, creando una firma biológica que refleja qué tan agresivo es el cáncer y qué tan bien el cuerpo está resistiendo contra él. Los científicos han buscado durante mucho tiempo formas sencillas de leer estas firmas, con la esperanza de encontrar una señal clara que prediga quién tendrá un buen desempeño y quién tendrá dificultades, permitiendo una mejor planificación de la atención antes de administrar una sola dosis de medicina.

En un estudio reciente publicado por investigadores de la Universidad de Sanko, un equipo de oncólogos analizó de cerca una herramienta específica basada en la sangre llamada puntuación inmunitaria de Gustave Roussy, o puntuación GRIm, para ver si podía ofrecer tal claridad para pacientes con cáncer de estómago avanzado. Esta puntuación no es una prueba genética compleja ni un escaneo costoso; es un cálculo sencillo derivado de tres mediciones rutinarias de sangre realizadas antes de comenzar el tratamiento. La primera medición es la relación de dos tipos de glóbulos blancos, neutrófilos y linfocitos, que actúa como un indicador del nivel de inflamación del cuerpo y su capacidad para defenderse. La segunda es el nivel de albúmina, una proteína que refleja la salud nutricional y la fortaleza del paciente. La tercera es el nivel de lactato deshidrogenasa, una enzima que aumenta cuando las células se descomponen rápidamente, lo que suele ser un signo de una pesada carga tumoral. Al combinar estos tres números, los médicos pueden asignar una puntuación que sitúa a un paciente en una categoría de bajo riesgo o de alto riesgo. Los investigadores querían saber si esta puntuación sencilla podía predecir con precisión cuánto tiempo sobrevivirían los pacientes con cáncer de estómago metastásico o recurrente y cuánto tiempo se mantendría bajo control su enfermedad después de comenzar su primera ronda de quimioterapia.

El equipo revisó los expedientes médicos de 145 pacientes tratados entre 2014 y 2024. Todas estas personas tenían cáncer de estómago que se había extendido a otras partes del cuerpo al momento del diagnóstico o que había regresado tras un periodo de remisión. Cada paciente recibió un régimen de quimioterapia de primera línea estándar, que típicamente combina fármacos que interfieren con la división celular. Los investigadores calcularon la puntuación GRIm para cada persona basándose en análisis de sangre realizados justo antes de comenzar el tratamiento. Luego, siguieron a estos pacientes para ver cuánto tiempo vivieron y cuánto tiempo tardó su cáncer en volver a crecer. Los resultados fueron impactantes. Los pacientes con una puntuación GRIm alta, que indicaba una combinación de alta inflamación, mala nutrición y alta actividad metabólica, tuvieron resultados significativamente peores que aquellos con una puntuación baja. El grupo con la puntuación alta vio progresar su enfermedad mucho más rápido, con una mediana de tiempo hasta la progresión de solo tres meses, comparado con los seis meses del grupo de puntuación baja. Más importante aún, su supervivencia global fue más corta; el grupo de alto riesgo vivió una mediana de ocho meses, mientras que el grupo de bajo riesgo vivió una mediana de doce meses.

Más allá de los tiempos de supervivencia, la puntuación también predijo qué tan bien funcionaría la quimioterapia. Cuando los investigadores observaron si el tratamiento lograba detener el crecimiento del cáncer o reducir los tumores, encontraron que el grupo de alto riesgo respondía con mucha menos frecuencia. Solo la mitad de los pacientes con una puntuación GRIm alta lograron el control de la enfermedad, mientras que casi dos tercios del grupo de bajo riesgo vieron su cáncer estabilizarse o reducirse. El estudio también examinó otros factores, como dónde se había extendido el cáncer y cómo se veían las células bajo el microscopio. Si bien la presencia de cáncer en el revestimiento del abdomen y la propagación a múltiples órganos también fueron predictores fuertes de una mala supervivencia, la puntuación GRIm siguió siendo un factor independiente poderoso. Incluso cuando los investigadores tomaron en cuenta estas otras condiciones graves, una puntuación GRIm alta seguía señalando un mayor riesgo de muerte. Un hallazgo notable fue que los pacientes con puntuaciones altas tenían mucha más probabilidad de tener cáncer que se había extendido a los huesos, un detalle que destacó a pesar de que la metástasis ósea por sí misma no predijo la supervivencia de forma independiente en el modelo estadístico final.

Los investigadores fueron cuidadosos al señalar los límites de su trabajo. Debido a que esto fue una revisión retrospectiva de registros pasados de un solo hospital, existe la posibilidad de que el grupo de pacientes estudiado no fuera perfectamente representativo de todas las personas con cáncer de estómago. También señalaron que no contaban con datos sobre la aptitud física general de los pacientes, un factor que se sabe es crucial en los resultados del cáncer, lo que significa que el poder de la puntuación podría estar ligeramente mezclado con esa información faltante. Además, ninguno de los pacientes en este estudio recibió fármacos de inmunoterapia modernos como primer tratamiento, por lo que los hallazgos se aplican específicamente a aquellos que reciben quimioterapia estándar. A pesar de estas limitaciones, el estudio sugiere que la puntuación GRIm es una herramienta valiosa y de bajo costo. Ofrece una forma de identificar a los pacientes que probablemente tendrán un camino más difícil con el tratamiento estándar, permitiendo potencialmente a los médicos prepararse para un curso más difícil o considerar diferentes estrategias más pronto. Los autores concluyen que, si bien esta puntuación muestra una gran promesa para ayudar a los médicos a comprender los riesgos que enfrentan sus pacientes, necesita ser probada en estudios prospectivos más grandes antes de que se convierta en una parte estándar de la práctica médica cotidiana.