Perioperative Butorphanol as a Multimodal Analgesic Strategy to Reduces Emergence Agitation and Attenuates Systemic Inflammation in Elderly Patients Undergoing Transurethral Resection of the Prostate: A Pragmatic Randomized Controlled Trial

عندما يخضع كبار السن لجراحة لإزالة تضخم البروستاتا، غالبًا ما تكون العملية نفسها روتينية، لكن التعافي قد يكون فترة مضطربة للعقل. فبينما يبدأ مفعول التخدير في الزوال، يستيقظ بعض المرضى وهم في حالة من الارتباك أو التململ أو حتى الهياج، وهي حالة تُعرف باسم "هياج الاستيقاظ". لا يقتصر الأمر على مجرد كون المريض عكر المزاج؛ ففي المريض الضعيف، يمكن أن تؤدي هذه الموجة المفاجئة من الارتباك والحركة إلى مضاعفات خطيرة، مثل نزع الأنابيب الحيوية أو التسبب في ارتفاع ضغط الدم الذي يجهد القلب. ويكمن التحدي أمام الأطباء في إدارة ألم الجراحة وتهيج القسطرة البولية دون استخدام مهدئات قوية قد تزيد من تشوش الذهن أو تسبب الغثيان. ولعقود من الزمن، اعتمد النهج المعياري على مسكنات قوية تستهدف مستقبلات معينة في الدماغ، لكن هذه الأدوية قد تفشل أحيانًا في تهدئة النوع المحدد من الألم الداخلي العميق الناتج عن جراحة المثانة، كما يمكنها أحيانًا أن تزيد من حدة الارتباك.

وضع فريق من الباحثين في المستشفى الأول التابع لجامعة داليان الطبية في الصين مجموعة من الباحثين في الصين، هدفوا من خلالهم إلى اختبار استراتيجية مختلفة للمرضى المسنين الذين يواجهون هذا النوع المحدد من العمليات. فقد ركزوا على عقار يُسمى "بوتورفانول" (butorphanol)، والذي يعمل بشكل مختلف عن المسكنات التقليدية. فبينما ترتبط المسكنات الشائعة بنوع واحد من المستقبلات في الدماغ لحجب الألم، يعمل البوتورفانول على مجموعة مختلفة من المستقبلات التي تمتاز بقدرة عالية على تهدئة الإحساس بألم الأعضاء الداخلية، مع إحداث تأثير مهدئ خفيف أيضًا. أراد الباحثون معرفة ما إذا كان استخدام هذا العقار أثناء وبعد الجراحة يمكن أن يحافظ على هدوء المرضى المسنين أثناء استيقاظهم، ويقلل من آلامهم، وربما يخفض أيضًا استجابة الجسم الطبيعية للالتهاب الناتجة عن إجهاد الجراحة. وقد أجروا دراسة منضبطة بدقة حيث تم توزيع المرضى عشوائيًا لتلقي إما العقار الجديد أو العلاج المعياري، مما ضمن عدم معرفة الأطباء أو المرضى بنوع العلاج الذي يتلقونه حتى يتم تحليل النتائج.

شملت الدراسة سبعين رجلًا من كبار السن، تتراوح أعمارهم جميعًا بين خمسة وستين وثمانين عامًا، ممن كان من المقرر خضوعهم لجراحة البروستاتا. تلقى نصف الرجال عقار البوتورفانول، بينما تلقى النصف الآخر العقار المعياري، "سوفينتانيل" (sufentanil). وتلقى كلا المجموعتين نفس الغازات المخدرة والأدوية الأخرى لإبقائهم نائمين أثناء العملية. وكان الاختلاف يكمو في كيفية إدارة ألمهم أثناء الاستيقاظ. راقب الباحثون عن كثب ما إذا كان المرضى سيصابون بالهياج في اللحظة التي يتم فيها إزالة أنبوب التنفس، وهي لحظة حرجة غالبًا ما يضرب فيها الارتباك. كما قاموا بقياس مدى الألم الذي يشعر به المرضى، ومدى جودة نومهم في الأيام التالية للجراحة، ومستويات بروتينات محددة في الدم تشير إلى الالتهاب.

أظهرت النتائج فرقًا واضحًا بين المجموعتين. ففي المجموعة التي تلقت البوتورفانول، عانى رجلان فقط، أي حوالي ستة بالمائة، من الهياج عند الاستيقاظ. وفي المقابل، في المجموعة التي تلقت العقار المعياري، أصيب أحد عشر رجلًا، أي حوالي واحد وثلاثين بالمائة، بالهياج. وهذا يعني أن العقار المستخدم في المجموعة الأولى كان أكثر فعالية بشكل ملحوظ في الحفاظ على هدوء المرضى خلال مرحلة الانتقال من النوم إلى اليقظة. كما أفاد الرجال الذين تلقوا البوتورفانول بشعورهم بألم أقل فور إجراء الجراحة. وعلاوة على مجرد التعافي الفوري، نام هؤلاء المرضى بشكل أفضل في الليلتين الثانية والثالثة بعد العملية؛ حيث كانت درجات جودة النوم لديهم أقل، مما يشير إلى ليلة أكثر راحة، مقارنة بالرجال في المجموعة الأخرى.

كما بحثت الدراسة في الاستجابة الكيميائية للجسم تجاه الجراحة. فعندما يتعرض الجسم للإصابة أو الإجهاد، فإنه يفرز بروتينات تسبب الالتهاب. ووجد الباحثون أن الرجال الذين تلقوا البوتورفانول كانت لديهم مستويات أقل من علامات الالتهاب هذه في دمهم عند الاستيقاظ مقارنة بالرجال الذين تلقوا العقار المعياري. وهذا يشير إلى أن العقار فعل أكثر من مجرد حجب الألم؛ إذ ربما ساعد في تخفيف استجابة الجسم الإجمالية للإجهاد الناتج عن العملية. ومن المهم ملاحظة أن الرجال الذين تلقوا البوتورفانول لم يعانوا من آثار جانبية أكثر، مثل الغثيان أو الدوار، مقارنة بالآخرين، وظلت معدلات ضربات القلب وضغط الدم لديهم مستقرة، ولم يواجهوا أي مشكلات سلامة خطيرة.

برز تفصيل مثير للاهتمام فيما يتعلق بتوقيت التعافي؛ فقد استغرق الرجال الذين تلقوا البوتورفانول وقتًا أطول قليلاً ليستيقظوا تمامًا ويتم إزالة أنابيب التنفس الخاصة بهم، بمتوسط زمن قدره خمس وعشرون دقيقة مقارنة بخمس عشرة دقيقة للمجموعة الأخرى. ومع ذلك، لاحظ الباحثون أن هذا لم يكن علامة على وجود مشكلة، بل بدا وكأنه استيقاظ أكثر سلاسة وتدرجًا. فبدلاً من الاستيقاظ المفاجئ في حالة من الارتباك، بدا أن هؤلاء المرضى ينتقلون بشكل أكثر لطفًا، وهو ما ساهم على الأرجح في انخفاض درجات الهياج وتحسين جودة النوم لديهم. كما حسبت الدراسة إجمالي كمية مسكنات الألم التي تلقاها كل مريض بشكل فعال، من خلال تحويل الأدوية المختلفة إلى وحدة قياس مشتركة. وكانت المجموعة التي تلقت البوتورفানول تحتاج إلى كمية أقل من مسكنات الألم لتحقيق نفس المستوى من الراحة، مما يشير إلى طريقة أكثر كفاءة لإدارة الألم لدى هذه الفئة الضعيفة.

على الرغم من أن الدراسة لم تجد فرقًا ذا دلالة إحصائية في معدلات الهذيان التالي للجراحة — وهو شكل أكثر شدة من الارتباك قد يستمر لفترة أطول — إلا أن الأرقام اتجهت نحو مسار إيجابي لمجموعة البوتورفانول. وأشار الباحثون إلى أن دراستهم لم تكن كبيرة بما يكفي لإثبات فرق في هذا المجال تحديدًا، لكن انخفاض الهياج وتحسن جودة النوم يعدان مؤشرات قوية على أن العقار يدعم تعافيًا صحيًا. وتشير النتائج إلى أنه بالنسبة للرجال المسنين الذين يخضعون لهذا النوع من الجراحة، فإن استبدال المسكن المعياري بالبوتورفانول يوفر مسارًا أكثر أمانًا وراحة خلال ساعات ما بعد الجراحة المباشرة. فهو يوفر وسيلة لإدارة الألم الفريد لجراحة المثانة مع الحفاظ على صفاء الذهن وهدوء الجسد، مما يقدم بديلًا عمليًا للتخدير القوي الذي غالبًا ما يعقد عملية التعافي لدى كبار السن.