Perioperative Butorphanol as a Multimodal Analgesic Strategy to Reduces Emergence Agitation and Attenuates Systemic Inflammation in Elderly Patients Undergoing Transurethral Resection of the Prostate: A Pragmatic Randomized Controlled Trial

高齢者が前立腺肥大症の切除手術を受ける際、手術自体はしばれたルーチンである場合が多いのですが、その後の回復期は精神面において波乱に満ちたものになることがあります。麻酔が切れるにつれ、患者が混乱したり、落ち着きがなくなったり、あるいは攻撃的になったりすることがあり、これは「覚醒時興奮（エマージェンス・アジテーション）」として知られる状態です。これは単に機嫌が悪いというレベルの話ではありません。脆弱な患者にとって、このような突然の混乱や激しい動きは、重要なチューブを抜いてしまったり、血圧の急上昇を招いて心臓に負担をかけたりといった、危険な合併症につながる可能性があります。医師にとっての課題は、意識をさらに朦朧とさせたり吐き気を引き起こしたりするような強力な鎮静剤を使用せずに、手術の痛みや尿道カテーテルによる刺激を管理することです。数十年にわたり、標準的なアプローチは特定の脳の受容体を標的とする強力な鎮痛剤に依存してきましたが、これらの薬は膀胱手術による特有の深い内臓の痛みを抑えることに失敗することがあり、また、混乱を悪化させてしまうこともあります。

中国の大連医科大学第一附属病院の研究チームは、この特定のオペを受ける高齢患者に対し、異なる戦略をテストするために研究に着手しました。彼らは、標準的な鎮痛剤とは異なる働きをするブトルファノールという薬に注目しました。一般的な鎮痛薬は脳内の特定の一種類の受容体に結合して痛みをブロックしますが、ブトルファノールは、内臓の痛みによる感覚を鎮めるのに特に優れた、異なる一連の受容体に作用し、同時に穏やかな鎮静効果ももたらします。研究者たちは、この薬を術中および術後に使用することで、高齢患者の目覚めをより穏やかにし、痛みを軽減し、おそらくは手術のストレスに対する身体の自然な炎症反応をも抑えられるのではないかと考えました。彼らは、患者がどちらの薬を受け取っているのかを結果が出るまで医師にも患者にも分からないようにする、厳密に管理された対照試験を実施しました。

この研究には、前立腺手術を予定していた65歳から80歳までの高齢男性70名が参加しました。半数の男性にはブトルファノールが投与され、残りの半数には標準的な薬であるスフェンタニルが投与されました。両グループとも、手術中に眠っている状態を維持するために、同じ麻酔ガスとその他の薬剤を受け取りました。違いは、目覚める際の痛みの管理方法にありました。研究者たちは、呼吸管が抜去される極めて重要な瞬間、つまり混乱が起こりやすいタイミングで、患者が興奮するかどうかを注意深く観察しました。また、患者が感じた痛みの程度、術後の数日間の睡眠の質、および炎症を示す血液中の特定のタンパク質のレベルも測定しました。

結果は、両グループ間に明確な差があることを示しました。ブトルファノールを受けたグループでは、目覚めた際に興奮した男性はわずか2名、つまり約6パーセントでした。対照的に、標準的な薬を受けたグループでは、11名の男性、つまり約31パーセントが興奮状態に陥りました。これは、最初のグループで使用された薬が、睡眠から覚醒への移行期において患者を穏やかに保つ上で、有意に効果的であったことを意味しています。ブトルファノールを受けた男性たちは、術直後の痛みも少ないと報告しました。術後の回復が進む中で、彼らは2日目と3日目の夜もより良く眠ることができました。彼らの睡眠の質を示すスコアは、もう一方のグループの男性と比較して低く、これはより休息の取れた夜であったことを示しています。

研究は、手術に対する身体の化学的な反応についても調査しました。身体が損傷やストレスを受けると、炎症を引き起こすタンパク質が放出されます。研究の結果、ブトルファノールを受けた男性たちは、目覚めた時の血液中の炎症マーカーのレベルが、標準的な薬を受けた男性たちよりも低いことが分かりました。これは、ブトルファノールが単に痛みをブロックするだけでなく、手術に対する身体全体のストレス反応を抑制する助けとなった可能性を示唆しています。重要なことに、ブトルファノールを受けた男性たちは、吐き気やめまいといった副作用を他よりも多く経験することはありませんでした。彼らの心拍数や血圧は安定しており、深刻な安全上の問題も発生しませんでした。

興味深い詳細として、回復のタイミングに関する点が見られました。ブトルファノールを受けた男性たちは、完全に目が覚めて呼吸管が抜去されるまでに、中央値で25分と、もう一方のグループの15分よりもわずかに長い時間を要しました。しかし、研究者たちは、これは問題の兆候ではなく、むしろ、よりスムーズで緩やかな覚醒であると指摘しました。混乱した状態で唐突に目が覚めるのではなく、これらの患者はより穏やかに移行しているようで、それが興奮スコアの低さや睡眠の質の向上に寄与したと考えられます。また、研究では、各患者が実質的に受け取った総鎮痛薬の量も計算し、異なる薬剤を共通の単位に換算しました。ブトルファノールを受けたグループは、同レベルの快適さを得るために必要な総鎮痛薬の量が少なかったため、この脆弱な集団における痛みの管理において、より効率的な方法であることを示唆しています。

この研究では、術後せん妄（より深刻で長く続く混乱の状態）の発生率については統計的に有意な差は見られませんでしたが、数値はブトルファノール群において肯定的な傾向を示しました。研究者たちは、この特定の領域において決定的な違いを証明するには研究規模が不十分であったと述べていますが、興奮の減少と睡眠の質の向上は、この薬がより健康な回復をサポートしている強力な指標となります。これらの知見は、この種の外科手術を受ける高齢男性にとって、標準的な鎮痛剤をブトルファノールに置き換えることが、術後直後の時間帯において、より安全で快適な経路を提供することを示唆しています。それは、高齢者の回復を困難にする強力な鎮静剤に頼ることなく、膀胱手術特有の痛みを管理し、意識を明晰に保ちながら身体を穏やかに保つための、実用的な選択肢を提供しています。