Intraoperative Immunohistochemistry Enhances Detection of Low-Volume Sentinel Lymph Node Metastases in Breast Cancer

شهد علاج سرطان الثدي ثورة هادئة في العقود الأخيرة، حيث انتقل من الإزالة الروتينية لجميع العقد اللمفاوية تحت الإبط نحو نهج أكثر دقة. فبدلاً من تنظيف المنطقة بأكملها، يقوم الجراحون الآن غالباً بإجراء خزعة للعقدة اللمفاوية الحارسة، حيث يتم استئصال أول بضع عقد تصرف السوائل من الورم فقط. تعمل هذه العقد كحراس أوائل للجسم؛ فإذا كانت خالية من السرطان، فهذا يعني أن المرض لم ينتشر بعيداً على الأرجح، مما يجنب المريضة التورم والألم الذي قد يتبع جراحة أكثر توسعاً. ومع ذلك، تعتمد هذه الدقة تماماً على قدرة اختصاصي علم الأمراض على فحص هذه العقد الصغيرة بينما لا تزال المريضة على طاولة العمليات. فإذا وجد الجراح سرطاناً في العقدة أثناء العملية، فقد يحتاج إلى إزالة المزيد من العقد على الفور. وإذا فاتته كمية صغيرة من السرطان، فقد تعود المريضة لإجراء عملية ثانية لاحقاً، أو والأسوأ من ذلك، قد تتلقى علاجاً غير كافٍ. ويكمكم التحدي في رصد أصغر آثار الخلا السرطانية، والتي يمكن أن تكون قليلة جداً أو خفية لدرجة تجعلها تختبئ بسهولة داخل الأنسجة المعقدة للعقدة اللمفاوية.

لسنوات، كانت الطريقة القياسية لهذا الفحص السريع والموضعي هي تجميد الأنسجة، وتقطيعها إلى شرائح رقيقة، وصبغها بصبغة زرقاء ووردية للنظر إلى الشذوذ تحت المجهر. وبينما يعمل هذا بشكل جيد مع التجمعات الكبيرة من الخلايا السرطانية، فإنه غالباً ما يفشل في رصد أصغر الرواسب، المعروفة باسم الخلايا الورمية المعزولة أو النقائل الدقيقة. يمكن لهذه المجموعات الصغيرة من الخلايا أن تبدو مشابهة جداً للخلايا الطبيعية والصحية التي تكون متورمة أو متفاعلة، مما يؤدي إلى شعور كاذب بالأمان. وفي دراسة جديدة، اختبر باحثون في مستشفى "شيانغ يا" الثاني التابع لجامعة "سنترال ساوث" ما إذا كان إضافة صبغة كيميائية محددة إلى هذه العملية السريعة يمكن أن يساعد اختصاصيي علم الأمراض على رؤية هذه الخلايا الخفية بوضوح أكبر. وقد ركزوا على تقنية تسمى "الكيمياء النسيجية المناعية"، والتي تستخدم الأجسام المضادة للبحث عن بروتين معين يوجد في خلايا سرطان الثدي ولكن لا يوجد في خلايا العقد اللمفاوية الطبيعية. ومن خلال تطبيق هذه الصبغة على الأنسجة المجمدة في الوقت الفعلي، هدفوا إلى معرفة ما إذا كان بإمكانها رصد السرطان الذي فاتته الصبغة القياسية.

راجع الفريق سجلات 295 مريضة ممن خضعن للجراحة بسبب سرطان الثدي. وقسموا المجموعة إلى مجموعتين: 100 مريضة عُرف بوجود رواسب سرطانية كبيرة وواضحة في عقدهن، و195 مريضة من النوع الأصغر والأصعب في العثور عليه. وبالنسبة للحالات الأصغر، قارن الباحثون بين مدى قدرة اختصاصيي علم الأمراض المبتدئين والخبراء على تحديد السرطان باستخدام الصبغة الزرقاء والوردية القياسية فقط مقابل استخدام تلك الصبغة مضافة إليها عملية البحث الكيميائي السريع. كما قارنوا بين هذه التخمينات السريعة والموضعية وبين التشخيص النهائي القاطع الذي يتم بعد معالجة الأنسجة في المختبر على مدار عدة أيام. وأظهرت النتائج فجوة واضحة في الأداء بناءً على الخبرة. فعند الاعتماد فقط على الصبغة القياسية، أخطأ اختصاصيو علم الأمراض المبتدئون في التشخيص في أكثر من نصف الحالات التي كانت توجد فيها رواسب سرطانية صغيرة. وحتى اختصاصيو علم الأمراض الخبراء، رغم امتلاكهم عقوداً من الخبرة، فاتهم حوالي خمسة عشر بالمائة من هذه الرواسب الصغيرة.

لقد غيرت إضافة الصبغة الكيميائية السريعة الصورة بشكل كبير. فعندما استخدم الخبراء الصبغة الإضافية، قفزت قدرتهم على تحديد الرواسب السرطانية الصغيرة بشكل صحيح إلى أكثر من تسعين بالمائة. عملت الصبغة مثل قلم التحديد، حيث جعلت الخلايا السرطانية تتوهج مقابل الأنسجة الخلفية، مما جعل من المستحيل الخلط بينها وبين الخلايا الطبيعية. وكان هذا مهماً بشكل خاص لأن الصبغة الكيميائية ساعدت في التمييز بين السرطان والمحاكيات الشائعة، مثل خلايا الأوعية الدموية المتورمة أو تجمعات الخلايا المناعية التي غالباً ما تبدو كالسرطان تحت المجهر لكنها في الواقع غير ضارة. ووجدت الدراسة أن الصبغة الكيميائية قللت من عدد الأخطاء التي يرتكبها الخبراء بأكثر من النصف، مما جعل دقة تشخيصهم تقترب من التشخيص المثالي. وبالنسبة للمبتدئين، ساعدتهم الصبغة أيضاً، وإن كانت الدراسة قد ركزت بشكل أكبر على التحسن الملحوظ لدى الفريق ذي الخبرة.

كما بحث الباحثون في العوامل التي تجعل السرطان أصعب في العثور عليه. واكتشفوا أن حجم الرواسب السرطانية وعدد العقد المعنية كانا عاملين رئيسيين في وقوع المبتدئين في الخطأ. فالرواسب الأصغر وعدد العقد الأقل كانا أكثر عرضة للتجاهل. ومن المثير للاهتمام أيضاً أن الدراسة وجدت ارتباطاً بين نوع سرطان الثدي وكيفية انتشاره. فالمريضات المصابات بنوع معين من السرطان الذي لا يستجيب لهرمون يُعرف بـ "HER2" كنّ أكثر عرضة لوجود أصغر الرواسب وأصعبها في الكشف، بينما كانت الرواسب الأكبر أكثر شيوعاً في الأنواع الفرعية الأخرى. وهذا يشير إلى أن بيولوجيا الورم نفسه تؤثر على كيفية اختبائه في العقد اللمفاوية.

إن تداعيات هذه النتائج عملية وفورية. فمن خلال دمج هذه الصبغة الكيميائية السريعة في سير العمل القياسي داخل غرفة العمليات، يمكن للجراحين الحصول على إجابة أكثر موثوقية بينما لا تزال المريضة تحت التخدير. وهذا يقلل من احتمالية حاجة المريضة لإجراء عملية ثانية لإزالة المزيد من العقد اللمفاوية لأن الفحص الأول فاته وجود كمية صغيرة من السرطان. وتستغرق العملية حوالي عشرين دقيقة فقط لإكمالها، مما يتناسب بسهولة مع الوقت المستغرق بالفعل في العملية، وتستخدم معدات قياسية متوفرة في معظم المستشفيات. ورغم أن الدراسة كانت استرجاعية، بمعنى أنها نظرت في بيانات سابقة بدلاً من اختبار الطريقة على مرضى جدد في الوقت الفعلي، إلا أن النتائج تشير بقوة إلى أن هذا النهج المزدوج يوفر طريقة قوية لتحسين دقة التشخيص. فهو يسد الفجوة بين السرعة المطلوبة في غرفة العمليات والدقة اللازمة لاتخاذ قرارات تغير الحياة، مما يضمن حصول المرضى الأكثر عرضة للخطر على الرعاية الصحيحة من المرة الأولى.