Intraoperative Immunohistochemistry Enhances Detection of Low-Volume Sentinel Lymph Node Metastases in Breast Cancer

पिछले कुछ दशकों में स्तन कैंसर के उपचार में एक शांत क्रांति आई है, जो सभी बगल की लिम्फ नोड्स (lymph nodes) को नियमित रूप से निकालने के बजाय अधिक सटीक दृष्टिकोण की ओर स्थानांतरित हो गई है। पूरे क्षेत्र को साफ करने के बजाय, सर्जन अब अक्सर 'सेंटिनल लिम्फ नोड बायोप्सी' करते हैं, जिसमें केवल उन पहले कुछ नोड्स को निकाला जाता है जो ट्यूमर से तरल पदार्थ को बाहर निकालते हैं। ये नोड्स शरीर के प्राथमिक प्रहरी (sentinels) के रूप में कार्य करते हैं; यदि वे कैंसर मुक्त हैं, तो इसका अर्थ है कि बीमारी आगे नहीं फैली है, जिससे रोगी को अधिक व्यापक सर्जरी के बाद होने वाली सूजन और दर्द से राहत मिलती है। हालाँकि, यह सटीकता पूरी तरह से इस क्षमता पर निर्भर करती है कि एक रोगविज्ञानी (pathologist) मरीज के ऑपरेशन टेबल पर होने के दौरान ही इन सूक्ष्म नोड्स की जांच कर सके। यदि सर्जन को ऑपरेशन के दौरान नोड में कैंसर मिलता है, तो उन्हें तुरंत और अधिक नोड्स निकालने की आवश्यकता पड़ सकती है। यदि वे कैंसर की एक छोटी सी मात्रा को भी चूक जाते हैं, तो मरीज को बाद में दूसरी सर्जरी के लिए वापस आना पड़ सकता है, या इससे भी बुरा, उन्हें अपर्याप्त उपचार मिल सकता है। चुनौती कैंसर कोशिकाओं के सबसे छोटे अंशों को पहचानने में है, जो इतने कम या इतने सूक्ष्म हो सकते हैं कि वे लिम्फ नोड के जटिल ऊतकों के भीतर आसानी से छिप जाते हैं।

वर्षों तक, इस त्वरित, मौके पर की जाने वाली जांच के लिए मानक विधि ऊतक (tissue) को जमाना (freeze), उसे पतला काटना और असामान्यताओं को देखने के लिए इसे नीले और गुलाबी रंग के डाई से रंगना रही है। हालांकि यह बड़े कैंसर समूहों के लिए अच्छी तरह काम करता है, लेकिन यह अक्सर सबसे छोटे जमावों को पकड़ने में विफल रहता है, जिन्हें 'आइसोलेटेड ट्यूमर सेल्स' या 'माइक्रोमेटैस्टेसिस' कहा जाता है। ये कोशिकाओं के छोटे समूह सामान्य, स्वस्थ कोशिकाओं के समान दिख सकते हैं जो संयोग से सूजी हुई या प्रतिक्रियाशील होती हैं, जिससे सुरक्षा का एक गलत अहसास होता है। एक नए अध्ययन में, सेंट्रल साउथ यूनिवर्सिटी के सेकंड शियानया अस्पताल के शोधकर्ताओं ने परीक्षण किया कि क्या इस त्वरित प्रक्रिया में एक विशिष्ट रासायनिक स्टेन (chemical stain) जोड़ने से रोगविज्ञानी इन छिपे हुए सेल्स को अधिक स्पष्ट रूप से देख सकते हैं। उन्होंने 'इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री' नामक एक तकनीक पर ध्यान केंद्रित किया, जो उन एंटीबॉडीज का उपयोग करती है जो स्तन कैंसर कोशिकाओं में पाए जाने वाले एक विशिष्ट प्रोटीन को खोजती हैं, लेकिन सामान्य लिम्फ नोड कोशिकाओं में नहीं। इस स्टेन को वास्तविक समय में जमे हुए ऊतक (frozen tissue) पर लागू करके, उनका लक्ष्य उस कैंसर को पकड़ना था जिसे मानक डाई छोड़ देती थी।

टीम ने उन 295 रोगियों के रिकॉर्ड की समीक्षा की जिन्होंने स्तन कैंसर के लिए सर्जरी करवाई थी। उन्होंने समूह को दो सेटों में विभाजित किया: 100 रोगी जिनके नोड्स में बड़े, स्पष्ट कैंसर जमाव ज्ञात थे, और 195 रोगी जिनमें छोटे, कठिन से खोजने वाले प्रकार के प्रसार थे। छोटे मामलों के लिए, शोधकर्ताओं ने तुलना की कि जूनियर रोगविज्ञानी और वरिष्ठ रोगविज्ञानी केवल मानक नीले और गुलाबी स्टेन का उपयोग करके बनाम इस तीव्र रासायनिक खोज के संयोजन का उपयोग करके कैंसर की पहचान करने में कितने सक्षम थे। उन्होंने इन त्वरित, मौके पर की गई धारणाओं की तुलना अंतिम, निर्णायक निदान से भी की जो ऊतक को कई दिनों तक लैब में संसाधित करने के बाद किया गया था। परिणामों ने अनुभव के आधार पर प्रदर्शन में एक स्पष्ट अंतर दिखाया। जब केवल मानक स्टेन पर निर्भर थे, तो जूनियर रोगविज्ञानी आधे से अधिक मामलों में निदान करने में विफल रहे जहाँ छोटे कैंसर जमाव मौजूद थे। यहाँ तक कि दशकों के अनुभव वाले वरिष्ठ रोगविज्ञानी भी इन छोटे जमावों में से लगभग पंद्रह प्रतिशत को पहचानने में चूक गए।

त्वरित रासायनिक स्टेन के जुड़ने से तस्वीर काफी बदल गई। जब वरिष्ठ रोगविज्ञानियों ने अतिरिक्त स्टेन का उपयोग किया, तो छोटे कैंसर जमावों की सही पहचान करने की उनकी क्षमता बढ़कर नब्बे प्रतिशत से अधिक हो गई। यह स्टेन एक हाइलाइटर की तरह काम करता था, जो कैंसर कोशिकाओं को पृष्ठभूमि के ऊतकों के विरुद्ध चमकता हुआ दिखाता था, जिससे उन्हें सामान्य कोशिकाओं के साथ भ्रमित करना असंभव हो जाता था। यह विशेष रूप से महत्वपूर्ण था क्योंकि रासायनिक स्टेन ने कैंसर को सामान्य दिखने वाले 'मिमिक्स' (mimics), जैसे कि सूजी हुई रक्त वाहिका कोशिकाओं या प्रतिरक्षा कोशिकाओं के समूहों से अलग करने में मदद की, जो अक्सर सूक्ष्मदर्शी के नीचे कैंसर की तरह दिखते हैं लेकिन वास्तव में हानिरहित होते हैं। अध्ययन में पाया गया कि रासायनिक स्टेन ने वरिष्ठ रोगविज्ञानियों द्वारा की जाने वाली गलतियों की संख्या को आधे से अधिक कम कर दिया, जिससे उनकी सटीकता एक पूर्ण निदान के करीब पहुँच गई। जूनियर रोगविज्ञानियों के लिए भी स्टेन मददगार रहा, हालांकि अध्ययन मुख्य रूप से अनुभवी टीम में देखे गए सुधार पर केंद्रित था।

शोधकर्ताओं ने यह भी देखा कि किन कारकों के कारण कैंसर को ढूंढना कठिन हो जाता है। उन्होंने पाया कि कैंसर जमाव का आकार और शामिल नोड्स की संख्या प्रमुख कारक थे कि क्या एक जूनियर रोगविज्ञानी गलती करेगा। छोटे जमाव और कम प्रभावित नोड्स को अनदेखा किए जाने की संभावना अधिक थी। दिलचस्प बात यह है कि अध्ययन में स्तन कैंसर के प्रकार और इसके प्रसार के बीच एक संबंध भी पाया गया। उन रोगियों में, जिनमें एक विशिष्ट प्रकार का कैंसर था जो HER2 नामक हार्मोन के प्रति प्रतिक्रिया नहीं देता है, छोटे और पता लगाने में कठिन जमाव होने की संभावना अधिक थी, जबकि अन्य उप-प्रकारों में बड़े जमाव अधिक आम थे। यह सुझाव देता है कि ट्यूमर का जीव विज्ञान स्वयं यह प्रभावित करता है कि वह लिम्फ नोड्स में कैसे छिपता है।

इन निष्कर्षों के निहितार्थ व्यावहारिक और तत्काल हैं। ऑपरेटिंग रूम के मानक वर्कफ़्लो में इस तीव्र रासायनिक स्टेन को एकीकृत करके, सर्जन मरीज के एनेस्थीसिया के प्रभाव में रहते हुए अधिक विश्वसनीय उत्तर प्राप्त कर सकते हैं। यह इस संभावना को कम करता है कि किसी मरीज को अधिक लिम्फ नोड्स निकालने के लिए दूसरी सर्जरी की आवश्यकता पड़े क्योंकि पहली जांच में कैंसर की एक छोटी सी मात्रा छूट गई थी। यह प्रक्रिया केवल लगभग बीस मिनट में पूरी हो जाती है, जो ऑपरेशन में पहले से ही खर्च होने वाले समय में आसानी से फिट हो जाती है, और इसमें मानक उपकरणों का उपयोग होता है जो अधिकांश अस्पतालों में उपलब्ध हैं। हालांकि यह अध्ययन 'रिट्रोस्पेक्टिव' (retrospective) था, जिसका अर्थ है कि इसने नए रोगियों पर वास्तविक समय में परीक्षण करने के बजाय पिछले डेटा को देखा, फिर भी परिणाम मजबूती से सुझाव देते हैं कि यह दोहरी-विधि दृष्टिकोण नैदानिक सटीकता में सुधार करने का एक ठोस तरीका है। यह ऑपरेटिंग रूम में आवश्यक गति और जीवन बदलने वाले निर्णयों के बारे में निर्णय लेने के लिए आवश्यक सटीकता के बीच के अंतर को पाटता है, यह सुनिश्चित करता है कि सबसे संवेदनशील रोगियों को पहली बार में ही सही देखभाल मिले।