Mechanisms of anti-depressant and anti- alcohol effects of ketamine in patients with alcohol use disorder

يعتبر اضطراب تعاطي الكحول حالة معقدة حيث يتم اختطاف نظام المكافأة في الدماغ، مما يترك الأفراد غالباً محاصرين في حلقة مفرغة من الرغبة والاستهلاك. وبينما تركز العديد من العلاجات على قوة الإرادة أو التغييرات السلوكية، يتطلع الباحثون بشكل متزايد إلى كيمياء الدماغ لإيجاد طرق جديدة لكسر تلك الحلقة. ومن المسارات الواعدة يأتي الكيتامين، وهو عقار معروف منذ فترة طويلة بقدرته على إحداث حالة مؤقتة من الانفصال، ومؤخراً، لقدرته السريعة على رفع الضباب الثقيل للاكتئاب. وقد لاحظ العلماء أن الكيتامين يبدو أنه يعمل بشكل مختلف اعتماداً على خلفية الشخص؛ وتحديداً، يبدو أن أولئك الذين لديهم تاريخ عائلي من مشاذ الكحول يستجيبون بقوة أكبر لتأثيراته الرافعة للمزاج. أدت هذه الملاحظة بـفريق من الباحثين إلى طرح سؤال جوهري: هل يساعد الكيتامين الناس على التوقف عن الشرب عن طريق إصلاح نقاط الألم النفسي المحددة، مثل عدم القدرة على الشعور بالمتعة أو عادة التفكير السلبي المتكرر، وهل يغير التاريخ العائلي لمرض الإدمان مدى فعالية العقار؟

ولإيجاد الإجابات، لجأ الباحثون إلى بيانات من تجربة سريرية صارمة تُعرف باسم دراسة "KARE". في هذه التجرة، تم توزيع 96 شخصاً بالغاً نجحوا في التخلص من السموم من الكحول عشوائياً لتلقي ثلاث حقن وريدية من الكيتامين أو محلول ملحي غير ضار، والذي يعمل كعقار وهمي (placebo). تلقى جميع المشاركين أيضاً نوعاً من الدعم النفسي، سواء كان تثقيفاً حول الكحول أو علاجاً نفسياً، لضمان اختبار العقار جنباً إلى جنب مع الرعاية القياسية. لم يكتفِ الفريق بمراقبة ما إذا كان الناس قد توقفوا عن الشرب فحسب؛ بل غاصوا في أعماق عقول المشاركين، باستخدام مجموعة واسعة من الاستبيانات لقياس القلق، وفقدان الاهتمام بالحياة، والتفكير السلبي المتكرر، وشدة الرغبة الملحة. ومن خلال تحليل هذه الاستجابات على مدار ستة أشهر، هدفوا إلى كشف الآليات الخفية التي قد تفسر سبب مساعدة العقار لبعض الأشخاص على البقاء في حالة تعافٍ بينما يعاني آخرون.

أكدت الدراسة ما أشارت إليه تقارير سابقة: المجموعة التي تلقت الكيتامين قضت أياماً أكثر بكثير في الامتناع عن الكحول خلال فترة الستة أشهر مقار بالمجموعة التي تلقت العقار الوهمي. ومع ذلك، أراد الباحثون معرفة لماذا حدث ذلك. فقد اكتشفوا أن العقار كان له تأثير قوي على حالتين نفسيتين محددتين. أولاً، قلل من "الأنيدونيا" (Anhedonia)، وهو المصطلح الطبي لعدم القدرة على الشعور بالمتعة أو الاهتمام بالأنشطة التي تجلب البهجة عادةً. ثانياً، خفف من التفكير السلبي المتكرر، وهو نمط من التفكير في أخطاء الماضي، أو الشعور بالذنب، أو المخاوف التي يمكن أن تتصاعد إلى رغبة في شرب الكحول. كانت هذه التحسينات أكثر وضوحاً بعد ثلاثة أشهر من بدء العلاج. ومع ذلك، بحلول علامة الستة أشهر، تلافت الفروق المباشرة في هذه الأعراض النفسية بين مجموعة العقار ومجموعة العقار الوهمي، مما يشير إلى أن قدرة العقار على رفع هذه الأعباء النفسية المحددة قد تكون مؤقتة.

ولعل النتيجة الأكثر كشفاً هي أن العقار لم يعمل بنفس الطريقة للجميع. فقد وجد الباحثون أن التاريخ العائلي لاعتماد الكحول عمل بمثابة مفتاح قوي. بالنسبة للأفراد الذين لديهم قريب من الدرجة الأولى، مثل أحد الوالدين أو الأشقاء، لديه تاريخ من مشاكل الكحول، كان الكيتامين فعالاً بشكل خاص. في هذه المجموعة، قلل العقار بشكل كبير من عدم القدرة على الشعور بالمتعة ومن عادة التفكير السلبي. والأهم من ذلك، كان خفض الرغبة الملحة في الشرب هو الرابط الأساسي لهؤلاء الأفراد؛ حيث خفض العقار رغبتهم، وأدى هذا الانخفاض في الرغبة مباشرة إلى مزيد من أيام الامتناع. في المقابل، بالنسبة للأشخاص الذين ليس لديهم تاريخ عائلي من مشاكل الكحول، لم يقلل العقار بشكل كبير من الرغبة الملحة، ولم يؤدِ إلى نفس سلسلة التفاعلات التي أدت إلى تحسين الامتناع. يشير هذا إلى أن قدرة العقار على مساعدة الناس على الإقلاع عن الشرب مرتبطة بعمق بخلفيتهم الجينية أو العائلية.

ومن المثير للاهتمام أن الدراسة استبعدت أيضاً بعض التفسيرات المحتملة التي قد يتوقعها الكثيرون. لم يقلل العقار بشكل كبير من القلق العام، مما يعني أن الراحة من الشرب لم تكن ببساطة لأن المشاركين شعروا بقلق أقل. علاوة على ذلك، بينما حسن العقار القدرة على الشعور بالمتعة وقلل من التفكير السلبي، فإن هذه التحسينات المحددة لم تفسر مباشرة الزيادة في أيام الامتناع عند علامة الستة أشهر. العامل النفسي الوحيد الذي توسط بوضوح في نجاح العلاج كان تقليل الرغبة الملحة، وحتى في هذه الحالة، كان ذلك فقط لأولئك الذين لديهم تاريخ عائلي للمرض. وأشار الباحثون إلى أن دراستهم كانت تحليلاً ثانوياً لبيانات موجودة بالفعل، مما يعني أنها صُممت لاستكشاف هذه الأفكار بدلاً من إثباتها بنفس القوة الإحصائية لدراسة بُنيت من الصفر. وبناءً على ذلك، بينما تبدو الأنماط واضحة ومقنعة، إلا أنها تتطلب تأكيداً في دراسات مستقبلية أكبر.

إن تداعيات هذه النتائج كبيرة فيما يتعلق بكيفية نهج الأطباء للعلاج في المستقبل. تشير النتائج إلى أن الكيتامين ليس حلاً واحداً يناسب الجميع لعلاج اضطراب تعاطي الكحول. بدلاً من ذلك، يبدو أن التاريخ العائلي للمريض يعد قطعة حاسمة في اللغز. بالنسبة لأولئك الذين لديهم تاريخ عائلي من إدمان الكحول، قد يوفر الكيتامين نافذة فريدة من الفرص لإعادة ضبط استجابة الدماغ للتوتر والمتعة، مما يقلل من الرغبة في الشرب ويساعدهم على البقاء في حالة تعافٍ. أما بالنسبة لأولئك الذين ليس لديهم هذا التاريخ، فقد لا يقدم العقار نفس الفوائد المحددة فيما يتعلق بالرغبة الملحة. ينقل هذا التمييز النقاش إلى ما وراء مجرد السؤال عما إذا كان العقار يعمل، إلى السؤال عمن يعمل لهم وكيف. ومن خلال تحديد هذه المسارات المحددة، بدأ الباحثون في رسم مسار أكثر دقة نحو التعافي، مسار يعترف بالمشهد البيولوجي والنفسي الفريد لكل فرد يسعى للحصول على المساعدة.