Mechanisms of anti-depressant and anti- alcohol effects of ketamine in patients with alcohol use disorder
KARE परीक्षण के डेटा का विश्लेषण यह प्रकट करता है कि अल्कोहल उपयोग विकार (AUD) के उपचार में केटामाइन की प्रभावकारिता उन रोगियों में कम होती लालसा (craвing) द्वारा मध्यस्थ होती है जिनका पारिवारिक इतिहास AUD का रहा है, जबकि एनहेडोनिया (anhedonia) और पुनरावृत्ति संबंधी नकारात्मक विचारों पर इसके प्रभाव इस पारिवारिक इतिहास द्वारा मॉडरेट होते हैं लेकिन वे सीधे तौर पर दीर्घकालिक संयम को बनाए नहीं रखते हैं।
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अल्कोहल उपयोग विकार (अल्कोहल यूज डिसऑर्डर) एक जटिल स्थिति है जहाँ मस्तिष्क की इनाम प्रणाली (रिवॉर्ड सिस्टम) हाईजैक हो जाती है, जिससे अक्सर व्यक्ति लालसा (क्रेविंग) और सेवन के एक चक्र में फंसा रह जाता है। जबकि कई उपचार इच्छाशक्ति या व्यवहारिक परिवर्तनों पर ध्यान केंद्रित करते हैं, शोधकर्ता अब इस चक्र को तोड़ने के नए तरीके खोजने के लिए मस्तिष्क के रसायन विज्ञान की ओर देख रहे हैं। एक आशाजनक मार्ग केटैमीन (ketamine) से जुड़ा है, जो एक ऐसी दवा है जिसे लंबे समय से विच्छेदन (डिसोसिएशन) की अस्थायी अवस्था उत्पन्न करने के लिए जाना जाता है, और हाल ही में, अवसाद के भारी कोहरे को तेजी से हटाने के लिए भी जाना जाता है। वैज्ञानिकों ने देखा है कि केटैमीन व्यक्ति की पृष्ठभूमि के आधार पर अलग तरह से काम करती है; विशेष रूप से, शराब की समस्याओं का पारिवारिक इतिहास रखने वाले लोग इसके मूड को बेहतर बनाने वाले प्रभावों के प्रति अधिक सकारात्मक प्रतिक्रिया देते हैं। इस अवलोकन ने शोधकर्ताओं की टीम को एक महत्वपूर्ण प्रश्न पूछने के लिए प्रेरित किया: क्या केटैमीन लोगों को शराब छोड़ने में मदद करती है क्योंकि यह विशिष्ट मनोवैज्ञानिक दर्द के बिंदुओं, जैसे कि आनंद महसूस करने में असमर्थता या नकारात्मक विचारों पर सोचने की आदत को ठीक करती है, और क्या शराब की समस्या का पारिवारिक इतिहास यह तय करता है कि दवा कितनी अच्छी तरह काम करती है?
इन उत्तरों को खोजने के लिए, शोधकर्ताओं ने 'केआरई' (KARE) अध्ययन नामक एक कठोर नैदानिक परीक्षण के डेटा का उपयोग किया। इस परीक्षण में, शराब से सफलतापूर्वक डिटॉक्स हुए 96 वयस्कों को यादृच्छिक रूप से तीन बार इंट्रावेनस केटैमीन इन्फ्यूजन या एक हानिरहित सलाइन सॉल्यूशन (प्लेसबो के रूप में) प्राप्त करने के लिए आवंटित किया गया। सभी प्रतिभागियों को मनोवैज्ञानिक सहायता का भी कुछ रूप दिया गया, जैसे कि शराब के बारे में शिक्षा या थेरेपी, ताकि दवा का परीक्षण मानक देखभाल के साथ किया जा सके। टीम ने केवल यह नहीं देखा कि लोगों ने शराब पीना बंद किया या नहीं; उन्होंने प्रतिभागियों के मन की गहराई में जाकर चिंता, जीवन में रुचि की कमी, बार-बार नकारात्मक विचार आने और लालसा (क्रेविंग) की तीव्रता को मापने के लिए प्रश्नावली के एक विस्तृत समूह का उपयोग किया। छह महीने की अवधि में इन प्रतिक्रियाओं का विश्लेषण करके, उनका लक्ष्य उन अदृश्य तंत्रों को उजागर करना था जो यह समझा सकें कि क्यों यह दवा कुछ लोगों को नशा मुक्त रहने में मदद करती है जबकि अन्य संघर्ष करते रहते हैं।
अध्ययन ने उस बात की पुष्टि की जिसका पहले की रिपोर्टों में संकेत दिया गया था: प्लेसबो समूह की तुलना में केटैमीन प्राप्त करने वाले समूह ने छह महीने की अवधि के दौरान शराब से परहेज करने के काफी अधिक दिन बिताए। हालांकि, शोधकर्ता यह जानना चाहते थे कि ऐसा क्यों हुआ। उन्होंने पाया कि दवा का दो विशिष्ट मनोवैज्ञानिक अवस्थाओं पर शक्तिशाली प्रभाव पड़ा। पहला, इसने एनहेडोनिया (anhedonia) को कम किया, जो आनंद महसूस करने या उन गतिविधियों में रुचि लेने में असमत्व की चिकित्सीय स्थिति है जो आमतौर पर खुशी लाती हैं। दूसरा, इसने बार-बार नकारात्मक सोचने (रिपिटेटिव नेगेटिव थिंकिंग) के पैटर्न को कम किया, जो अतीत की गलतियों, अपराधबोध या चिंताओं पर सोचने का एक पैटर्न है जो शराब की लालसा में बदल सकता है। ये सुधार उपचार शुरू होने के तीन महीने बाद सबसे अधिक दिखाई दिए। हालांकि, छह महीने के निशान तक, इन मनोवैज्ञानिक लक्षणों में दवा और प्लेसबो समूहों के बीच सीधा अंतर कम हो गया था, जिससे पता चलता है कि इन विशिष्ट मानसिक बोझों को उठाने की दवा की क्षमता अस्थायी हो सकती है।
शायद सबसे खुलासा करने वाला निष्कर्ष यह था कि दवा हर किसी के लिए एक समान तरीके से काम नहीं करती है। शोधकर्ताओं ने पाया कि व्यक्ति का शराब की निर्भरता का पारिवारिक इतिहास एक शक्तिशाली स्विच की तरह कार्य करता है। उन व्यक्तियों के लिए, जिनका प्रथम श्रेणी का संबंधी (जैसे माता-पिता या भाई-बहन) शराब की समस्याओं के इतिहास वाला था, केटैमीन विशेष रूप से प्रभावी थी। इस समूह में, दवा ने आनंद महसूस करने की अक्षमता और नकारात्मक सोचने की आदत दोनों को काफी कम कर दिया। अधिक महत्वपूर्ण बात यह है कि इन व्यक्तियों के लिए, शराब की लालसा (क्रेविंग) में कमी ही मुख्य कड़ी थी। दवा ने उनकी लालसा को कम किया, और लालसा में इस गिरावट ने सीधे परहेज के अधिक दिनों की ओर ले जाने का काम किया। इसके विपरीत, शराब की समस्याओं के पारिवारिक इतिहास के बिना वाले लोगों के लिए, दवा ने लालसा को महत्वपूर्ण रूप से कम नहीं किया, और न ही यह परहेज में सुधार की समान श्रृंखला की ओर ले गई। यह सुझाव देता है कि शराब छोड़ने में मदद करने की दवा की क्षमता उनके आनुवंशिक या पारिवारिक पृष्ठभूमि से गहराई से जुड़ी हुई है।
दिलचस्प बात यह है कि अध्ययन ने कुछ संभावित स्पष्टीकरणों को खारिज कर दिया जिनकी कई लोग उम्मीद कर सकते थे। दवा ने सामान्य 'स्टेट एंग्जायटी' (अवस्थाजन्य चिंता) को महत्वपूर्ण रूप से कम नहीं किया, जिसका अर्थ है कि शराब पीने से राहत केवल इसलिए नहीं मिली क्योंकि प्रतिभागी कम घबराए हुए थे। इसके अलावा, हालांकि दवा ने आनंद महसूस करने की क्षमता में सुधार किया और नकारात्मक सोच को कम किया, लेकिन इन विशिष्ट सुधारों ने छह महीने के निशान पर परहेज के दिनों में वृद्धि की सीधे व्याख्या नहीं की। एकमात्र मनोवैज्ञानिक कारक जिसने सफलता को स्पष्ट रूप से मध्यस्थ (mediate) किया, वह था लालसा में कमी, और वह भी केवल उन लोगों के लिए जिनका शराब की समस्या का पारिवारिक इतिहास था। शोधकर्ताओं ने उल्लेख किया कि उनका अध्ययन मौजूदा डेटा का एक माध्यमिक विश्लेषण था, जिसका अर्थ है कि इसे इन विचारों का पता लगाने के लिए डिज़ाइन किया गया था, न कि शून्य से बनाए गए अध्ययन की तरह उन्हें सिद्ध करने के लिए। फलस्वरूप, हालांकि पैटर्न स्पष्ट और प्रभावशाली हैं, फिर भी भविष्य के बड़े अध्ययनों में इनकी पुष्टि की आवश्यकता है।
इन निष्कर्षों के निहितार्थ महत्वपूर्ण हैं कि भविष्य में डॉक्टर उपचार के प्रति कैसे दृष्टिकोण अपना सकते हैं। परिणाम बताते हैं कि केटैमीन अल्कोहल उपयोग विकार के लिए 'एक आकार सभी के लिए उपयुक्त' (one-size-fits-all) समाधान नहीं है। इसके बजाय, एक रोगी का पारिवारिक इतिहास एक महत्वपूर्ण पहेली का हिस्सा प्रतीत होता है। उन लोगों के लिए जिनका शराब की लत का पारिवारिक इतिहास है, केटैमीन तनाव और आनंद के प्रति मस्तिष्क की प्रतिक्रिया को रीसेट करने के लिए एक अनूठे अवसर के रूप में काम कर सकती है, जिससे शराब पीने की इच्छा कम होती है और उन्हें नशा मुक्त रहने में मदद मिलती है। बिना उस इतिहास वाले लोगों के लिए, दवा लालसा के संबंध में समान विशिष्ट लाभ नहीं दे सकती है। यह अंतर चर्चा को केवल यह पूछने से आगे ले जाता है कि क्या कोई दवा काम करती है, बल्कि यह पूछने की ओर ले जाता है कि यह किसके लिए और कैसे काम करती है। इन विशिष्ट मार्गों की पहचान करके, शोधकर्ता उपचार की ओर एक अधिक सटीक मार्ग का मानचित्रण करना शुरू कर रहे हैं, जो प्रत्येक व्यक्ति की अद्वितीय जैविक और मनोवैज्ञानिक परिदृश्य को स्वीकार करता है जो मदद की तलाश में है।
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