The Role and Challenges of Academia in the Marine Natural Products Pipeline

يحتوي المحيط على مكتبة شاسعة، وغير مستغلة إلى حد كبير، من الوصفات الكيميائية. لعقود من الزمن، عرف العلماء أن الكائنات البحرية — من الإسفنج والزقاقيات إلى البكتيريا المجهرية التي تعيش في قاع البحر — تنتج جزيئات فريدة يمكنها قتل الخلايا السرطانية، أو محاربة البكتيريا، أو إيقاف الألم. هذه الجزيئات، المعروفة باسم المنتجات الطبيعية البحرية، هي المادة الخام للأدوية الجديدة. إن المسار من العثور على جزيء واعد في وعاء إلى وصوله إلى رف الصيدلية طويل ومكلف؛ فهو يتضمن فحص آلاف العينات، واختبارها في الحيوانات، وإجراء تجارب سلامة صارمة على البشر. وبينما تبرع الجامعات ومختبرات الأبحاث العامة في الخطوات الأولى من هذه الرحلة، فإن القليل جداً من هذه المركبات يصل إلى المرحلة النهائية لتصبح دواءً معتمداً.

هذه الفجوة بين الاكتشاف وتحول المركب إلى دواء قابل للتسويق هي محور دراسة جديدة أجراها باحثون من مؤسسات في بلجيكا والمملكة المتحدة والولايات المتحدة. أراد الفريق فهم سبب توقف الكثير من المركبات البحرية الواعدة عن المضي قدماً. وبدلاً من النظر في المشاريع التي لا تزال جارية أو القليلة التي نجحت، اختاروا فحص ستة مشاريع محددة كانت قد توقفت أو فشلت بالفعل. ومن خلال إجراء مقابلات مع العلماء الذين عملوا في هذه المشاريع المتوقفة، سعى الباحثون إلى كشف الأسباب الحقيقية لتوقف العمل. ووجدوا أن المشكلة نادراً ما كانت في كون العلم نفسه خاطئاً، بل غالباً ما توقفت المشاريع بسبب عقبات عملية: نقص التمويل للاستمرار، والتعقيدات المتعلقة بقواعد جمع العينات من المحيط، وعدم التوافق بين ما تكافئ به الجامعات وما تحتاجه صناعة الأدوية للنجاح.

بدأت الدراسة بإعادة بناء تاريخ ستة مشاريع متميزة للأدوية البحرية، حيث وصل كل منها إلى نقطة توقف العمل فيها. أجرى الباحثون مقابلات مع ستة عشر شخصاً كانوا مشاركين بشكل مباشر في هذه الجهود، بما في ذلك كيميائيين أكاديميين، وعلماء بيولوجيا، ومتعاونين من القطاع الصناعي والحكومي. وطلبوا من المشاركين استعراض الجدول الزمني لعملهم، مع التركيز على اللحظات المحددة التي اتُخذت فيها قرارات بالتوقف أو التوقف المؤقت أو تغيير الاتجاه. لم يكن الهدف هو الحكم على العلم، بل فهم النظام البيئي الذي يعيش فيه هذا العلم. ونظم الباحثون العوائق التي سمعوا عنها في خمس فئات رئيسية: نقص الموارد، والنزاع مع القواعد واللوائح، وعدم التوافق مع السوق، وصعوبات نقل المعرفة من مجموعة إلى أخرى، وتضارب الحوافز للعلماء المشاركين.

كان العائق الأكثر شيوعاً الذي تم الإبلاغ عنه هو ببساطة نقص الموارد. في المراحل الأولى من البحث، غالباً ما يمتلك العلماء مادة كافية لاختبار مركب ما في طبق بتري. ومع ذلك، فإن الانتقال إلى المرحلة التالية يتطلب كميات أكبر بكثير من المادة لاختبارها في حيوانات حية وفي نهاية المطوير في البشر. وبالنسبة للمركبات البحرية، فإن الحصول على هذه الكميات الكبيرة أمر صعب للغاية؛ فخلافاً للنباتات التي يمكن زراعتها في حقل، يصعب جمع العديد من الكائنات البحرية بأعداد كبيرة دون الإضرار بالنظام البيئي، كما يصعب تنميتها في المختبر. وصف أحد الباحثين الموقف بأن لديهم "كمية شحيحة" كانت مناسبة للعمل على نطاق صغير، لكنها أصبحت مصدر ضغط كبير عندما احتاج المشروع إلى التوسع في الإنتاج. ويؤدي هذا النقص إلى تعقيد الموقف؛ فغالباً ما تغطي المنح البحثية مرحلة الاكتشاف الأولية، لكنها لا توفر رأس المال المستدام اللازم لسد الفجوة وصولاً إلى التجارب السريرية، مما يترك النتائج الواعدة عالقة.

وبعيداً عن النقص المادي للمواد، وجد الباحثون أن التنقل عبر قواعد الطريق يمثل استنزافاً هائلاً للوقت والطاقة. فجمع العينات البحرية يتضمن شبكة معقدة من اللوائح الدولية المتعلقة بالوصول وتقاسم المنافع. هذه القواعد مصممة لضمان حصول الدول التي تُجمع منها العينات على حصة عادلة من الفوائد إذا تم تطوير دواء منها. ورغم ضرورتها، فإن عملية تأمين التصاريح والتفاوض بشأن الاتفاقيات قد تستغرق شهوراً أو حتى سنوات. وأشار أحد المشاركين إلى أن مشروعه حصل على الموافقة على اتفاقية نقل المواد بعد أربعة أشهر من بدء العمل بالفعل، وهو تأخير استهلك وقتاً ثميناً وزخماً كبيراً. علاوة على ذلك، تخلق المتطلبات القانونية لبراءات الاختراع مجموعة منفصلة من التحديات؛ فالأكاديميون غالباً ما يُشجعون على نشر نتائجهم بسرعة، لكن النشر قبل تأمين براءة الاختراع يبدأ في احتساب مدة صلاحيتها. وبما أن تطوير الدواء يستغرق سنوات عديدة، فإن براءة الاختراع التي تُقدم في وقت مبكر جداً قد تنتهي صلاحيتها قبل وصول الدواء إلى السوق، مما يترك الشركة دون حافز مالي لمواصلة العمل.

كما سلطت الدراسة الضوء على الانقسام الثقافي بين عالم البحث الأكاديمي وعالم تطوير الأدوية التجاري. فالجامعات عادة ما تكافئ العلماء على نشر الأوراق في المجلات العلمية، وهو ما يعد علامة نجاح في الوسط الأكاديمي. ومع ذلك، تبحث صناعة الأدو "على مخرجات مختلفة: دواء آمن وفعال يمكن تصنيعه وبيعه. وهذا عدم التوافق يعني أن المشروع قد يُعتبر نجاحاً من قبل الجامعة لأنه أنتج بحثاً منشوراً، حتى لو لم يقترب المركب خطوة واحدة من أن يصبح دواءً. ووجد الباحثون أن العديد من المشاريع انتهت ليس لأن العلم فشل، بل لأن الفريق لم يتمكن من إيجاد شريك أو مصدر تمويل مستعد لاتخاذ الخطوة التالية. وفي عدة حالات، قرر الشركاء في الصناعة وضع المركب جانباً، ليس لأنه لم يعمل، بل لأنه لم يتناسب مع استراتيجيتهم التجارية أو محفظتهم الحالية.

وعلى الرغم من هذه الإخفاقات، أكد الباحثون أن هذه المشاريع المتوقفة لم تكن جهوداً ضائعة؛ فبالرغم من أن المركبات لم تصبح أدوية، إلا أن العمل أنتج معرفة كبيرة. فقد أنتج كل مشروع معرفة جديدة، مثل فهم أفضل لكيفية عمل كائن بحري معين أو طريقة جديدة لتخليق جزيء ما. كما خلقت بعض المشاريع "قيمة خيار"، بمعنى أنها ضمنت حقوق براءة الاختراع التي أبقت الباب مفتوحاً للتطوير المستقبلي، حتى لو لم يتمكن الفريق الحالي من المضي قدماً. وأنتجت مشاريع أخرى "قيمة استخدام"، حيث استُخدمت المركبات كأدوات لعلماء آخرين لدراسة الأمراض أو اختبار طرق جديدة. وتشير الدراسة إلى أن قيمة هذه المشاريع غالباً ما تكون محددة بالعوائق التي واجهتها، وليس بجودة العلم نفسه. فعندما يتوقف مشروع ما، يكون ذلك غالباً لأن عملية التسليم من مرحلة الاكتشاف إلى مرحلة التطوير قد فشلت، وليس لأن الاكتشاف كان معيباً.

ولمعالجة هذه القضايا، يقترح المؤلفون تدخلات مستهدفة تركز على النقاط التي ينهار فيها النظام. فهم يقترحون أن تكون نماذج التمويل أكثر مرونة، بحيث تسمح بإعادة توجيه الأموال داخل مجموعة بحثية كبيرة من مشروع متوقف إلى مشروع آخر أكثر واعدية، بدلاً من ضياع تلك الأموال. كما يدعون إلى توفير موارد مشتركة، مثل وجود خبير متخصص في لوائح الوصول وتقاسم المنافع يمكنه مساعدة مجموعات بحثية متعددة في التنقل عبر المشهد القانوني المعقد. بالإضافة إلى ذلك، يدعو الباحثون إلى تدريب أفضل للعلماء في الجوانب العملية لتطوير الأدوية، بما في ذلك كيفية إدارة براءات الاختراع وكيفية التواصل مع الشركاء في الصناعة. ومن خلال تعزيز الروابط بين مرحلة الاكتشاف الأكاديمي والمراحل اللاحقة من التطوير، يمكن للمجتمع العلمي ضمان عدم ضياع إمكانات المكتبة الكيميائية للمحيط بسبب العقبات البيروقراطية والاقتصادية.

إن نتائج هذه الدراسة تعمل كتذكير بأن الرحلة من المحيط إلى الصيدلية ليست مجرد تحدٍ علمي، بل هي تحدٍ لوجستي ونظمي أيضاً. فالمحيط يحتوي على ثروة من العلاجات المحتملة، والعلماء الذين يدرسونها قادرون على إيجادها. ومع ذلك، فإن الطريق إلى الأمام يتطلب ما هو أكثر من مجرد الاكتشاف؛ إنه يتطلب نظاماً يدعم الانتقال الطويل والصعب من اكتشاف مخبري إلى دواء يمكن أن يساعد المرضى. ومن خلال فهم أين ولماذا تتوقف المشاريع بالضبط، يمكن للباحثين وصناع القرار البدء في بناء مسار أكثر مرونة، مما يضمن أن جيل الأدوية البحرية القادم لديه فرصة أفضل للوصول إلى الناس الذين يحتاجون إليهم.