B cells modulate Alzheimer’s disease-related pathology in a mouse model of Down syndrome
تُظهر هذه الدراسة أنه في نموذج فئران مصابة بمتلازمة داون، أدى كل من استنزاف الخلايا البائية والتحصين النشط ضد بروتين أميلويد بيتا إلى تقليل مستويات الأميلويد بيتا الذائب وتحسين الذاكرة المكانية قصيرة المدى، مما يسلط الضضوء على المناعة التكيفية كعامل قابل للتعديل في الاعتلالات المرتبطة بمرض الزهايمر.
البحث الأصلي مرخَّص بموجب CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). هذا شرح مولَّده بالذكاء الاصطناعي لبحث مسبق لم يخضع لمراجعة الأقران. وهو ليس نصيحة طبية. لا تتخذ أي قرارات تتعلق بصحتك بناءً على هذا المحتوى. اقرأ إخلاء المسؤولية الكامل
إن الدماغ ليس حصناً معزولاً؛ بل هو في حوار مستمر مع الجهاز المناعي للجسم، وهو شبكة من الخلايا والبروتينات التي تدافع ضد العدوى. لعقود من الزمن، نظر العلماء إلى الدماغ على أنه مكان يغيب فيه الجهاز المناعي إلى حد كبير أو يخضع لرقابة صارمة. ومع ذلك، نحن نعلم الآن أن الخلايا المناعية تقوم بدوريات على حدود الدماغ، بل وتدخل حتى في أنسجته، وتلعب دوراً معقداً في كل من الصحة والمرض. وتصبح هذه العلاقة حرجة بشكل خاص في مرض الزهايمر، وهي حالة تبدأ فيها بروتينات سامة تسمى "أميلويد بيتا" بالتكتل معاً، مما يؤدي إلى تعطيل التواصل بين خلايا الدماغ ويؤدي إلى فقدان الذاكرة. وبينما يُدرس هذا المرض غالباً لدى عامة السكان، إلا أنه يضرب الأشخاص المصابين بمتلازمة داون بسرعة مرعبة. فتقريباً كل شخص مصاب بمتلازمة داون يصاب بتغيرات الدماغ المرتبطة بالزهايمر بحلول سن الستين، مما يجعلهم مجموعة حيوية لفهم كيفية بدء المرض. وتكمن المعضلة في الجهاز المناعي نفسه: فالأفراد المصابون بمتلازمة داون لديهم أجهزة مناعية نشطة بشكل مزمن وغير متوازنة، ولكن لم يكن واضحاً ما إذا كان هذا الفوضى المناعية المحددة هي مجرد عرض جانبي للمرض أم أنها محرك يفاقم تلف الدماغ بشكل نشط.
لقد سعى باحثون في جامعة بار إيلان في إسرائيل إلى فك هذا الارتباط باستخدام سلالة خاصة من الفئران تحمل نسخة إضافية من المادة الوراثية الموجودة لدى البشر المصابين بمتلازمة داون. هذه الفئران، المعروفة باسم Dp1Tyb، تطور العلامات المبكرة لمرض الزهايمر مع تقدمها في العمر، بما في ذلك تغيرات في بروتينات الأميلويد في أدمغتها وصعوبات في الذاكرة والحركة. أكد الفريق أولاً ما كان مشتبهاً به بالفعل: مع تقدم هذه الفئران في السن، أظهرت أجهزتها المناعية نمطاً متميزاً من عدم التوازن. فقد انخفض عدد خلايا B الناضجة، وهي نوع من خلايا الدم البيضاء التي تساعد في تنسيق الاستجابة المناعية، بشكل ملحوظ في دمها وطحالها وحتى في الطبقات الواقية المحيطة بالدماغ. وفي الوقت نفسه، أصبحت خلايا T، وهي نوع رئيسي آخر من الخلايا المناعية، أكثر عدداً في هذه المناطق نفسها. وقد تزامن هذا التحول مع ارتفاع في مستويات بروتينات "أميلويد بيتا" الذائبة في الدماغ وانخفاض قدرة الفئران على التنقل في المتاهات أو تذكر أماكن وضع الأشياء.
ولاختبار ما إذا كان هذا الخلل المناعي يتسبب فعلياً في مشاكل الدماغ، أجرى العلماء تجربتين مختلفتين. في التجربة الأولى، عالجوا ذكور الفئران المسنة بجسم مضاد يزيل خلايا B تحديداً من الجسم. وكان الهدف هو معرفة ما إذا كان إزالة هذه الخلايا سيساعد الفئران أم سيضرها. ومن المثير للدهشة، أدت إزالة خلايا B إلى تحسين الذاكرة قصيرة المدى لدى الفئران؛ حيث كانت الفئران المعالجة أسرع في العثور على طريقها في المتاهة وأظهرت استدعاءً أفضل للمواقع الجديدة. وكيميائياً، خفض هذا العلاج أيضاً مستويات بروتينات "أميلويد بيتا" الذائبة الضارة في الدماغ. ومع ذلك، لم يعالج العلاج المهارات الحركية أو سلوكيات تشبه القلق لدى الفئران، مما يشير إلى أن تأثير الجهاز المناعي محدد بأنواع معينة من وظائف الدماغ. كما لاحظ الباحثون أنه عند إزالة خلايا B، زاد عدد خلايا T في الدم والأنسجة المحيطة بالدماغ، مما يشير إلى أن الجهاز المناعي هو شبكة مترابطة بدقة حيث يؤدي تغيير جزء واحد منها إلى إحداث تغيير في الأجزاء الأخرى.
وفي تجربة ثانية، ركز الفريق على إناث الفئران من نفس الفئة العمرية. وبدلاً من إزالة الخلايا، قاموا بتطعيم هذه الفئران بلقاح يعتمد على الحمض النووي (DNA) مصمم لتدريب أجهزتها المناعية على التعرف على بروتينات "أميلويد بيتا" ومهاجمتها. عمل هذا النهج، المعروف باسم التحصين النشط، بشكل مختلف عن إزالة خلايا B. أظهرت الفئران الملقحة أيضاً تحسناً في الذاكرة قصيرة المدى وانخفاضاً في بروتينات "أميلويد بيتا" الذائبة. بالإضافة إلى ذلك، بدا أن هذا العلاج قد هدأ الخلايا المناعية في الدماغ، المعروفة باسم "الخلايا الدبقية الصغيرة" (microglia)، والتي أصبحت معقدة ونشطة للغاية في الفئران غير المعالجة. عادت الخلايا الدبقية في الفئران الملقحة إلى شكل يشبه إلى حد كبير الضوابط الصحية، مما يشير إلى استعادة جزئية للبيئة الداخلية للدماغ.
تخلص الدراسة إلى أن الجهاز المناعي في متلازمة داون ليس ببساطة معطلاً أو ضعيفاً، بل هو مُعاد تشكيله بطريقة تساهم بنشاط في أضرار الزهايمر. وجد الباحثون أن استراتيجيتين مختلفتين تماماً — إزالة خلايا B بالكامل أو تدريب الجهاز المناعي على محاربة الأميلويد — أدت كلتاهما إلى فوائد مماثلة: بروتين سام أقل في الدماغ وذاكرة أفضل. وهذا يشير إلى وجود مسارات متعددة يمكن من خلالها للجهاز المناعي أن يؤثر على المرض. وبينما أجريت هذه الدراسة على الفئران ولا تثبت بعد أن هذه الأساليب ستنجح لدى البشر، إلا أنها توفر دليلاً قوياً على أن الجهاز المناعي هو عامل يمكن تعديله في تطور الزهايمر لدى المصابين بمتلازمة داون. ومن خلال فهم كيفية تفاعل خلايا B والمكونات المناعية الأخرى مع بروتينات الدماغ، قد يجد العلماء في النهاية طرقاً جديدة لإبطاء أو منع التدهور المعرفي المدمر الذي يصيب الكثير من الناس الذين يعانون من هذه الحالة.
غارق في أبحاث مجالك؟
تصلك نشرة يومية بأحدث الأبحاث المطابقة لكلماتك البحثية المفتاحية — مع ملخصات تقنية، بلغتك.