388 Arbeiten
Die Studie identifiziert in *Actinoplanes teichomyceticus* produzierte Ferrioxamin-Siderophore als bisher unerkannte, metallabhängige Antibiotika mit selektiver Wirksamkeit gegen grampositive Bakterien, die über einen „Trojanischen Pferd"-Mechanismus wirken.
Die Studie identifiziert ein Interaktionsnetzwerk aus den Proteinen DltE, DltD und DltX, das die D-Alanylierung von Lipoteichonsäuren in *Lactiplantibacillus plantarum* steuert und für das symbiotische Wachstum von *Drosophila*-Larven essenziell ist.
Die Studie zeigt, dass bei gesunden, inaktiven Erwachsenen bereits eine messbare mitochondriale Dysfunktion mit vermindertem Substrattransport und oxidativer Kapazität vorliegt, die sich durch nicht-invasive kardiopulmonale Belastungstests (CPET) über veränderte Fettstoffwechsel- und Laktatreaktionen nachweisen lässt.
Die Studie identifiziert das periplasmatische Protein PmcY (PA3962) in *Pseudomonas aeruginosa* als essenziellen Zink-Chaperon, der den Zinktransport über YiiP mit der sensorischen Regulation des Porins OprD verknüpft, um die Imipenem-Empfindlichkeit zu modulieren und den unspezifischen Eintritt von Xenobiotika zu verhindern.
Diese Studie entwickelt ein chemisch-genetisches System, um die Eignung von Deubiquitylasen als Zielmoleküle für die gezielte Proteinabbau zu bewerten, und zeigt, dass einige dieser Enzyme durch Autodeubiquitylierung resistent gegen den Abbau sind, während andere einfach schlechte Substrate für das Proteasom darstellen.
Die Studie zeigt mittels Festkörper-NMR-Spektroskopie, dass die Bindung des Adapterproteins NUB1L an die N-Domäne von FAT10 eine intrinsisch ungeordnete Region in eine intermolekulare β-Faltblatt-Struktur überführt, wodurch NUB1L als Holdase fungiert und FAT10 für den proteasomalen Abbau vorgerichtet wird.
Mittels zeitaufgelöster Röntgenkleinwinkelstreuung und spezifischer Mutanten konnte der vollständige ATP-getriebene Konformationszyklus des heterodimeren ABC-Transporters TM287/288 aufgeklärt und ein bisher fehlender transienter vollständig okklusiver Zustand identifiziert werden.
Die Studie zeigt, dass der menschliche Cofaktor Faf1 die Entfaltung ubiquitinylierter Proteine durch p97 beschleunigt, indem er über seine UBX-Domäne die Ufd1-Npl4-Einheit stabilisiert und so die Bindung sowie Entfaltung der Initiator-Ubiquitin-Kette fördert.
Die Studie zeigt, dass Actin-Filamente aus zwei evolutionär weit entfernten Hefearten im Vergleich zu Säugetier-Actin durch eine über 20-fach schnellere Phosphatfreisetzung und eine beschleunigte Disassemblierung gekennzeichnet sind, was maßgeblich auf das Fehlen einer Methylierung an Histidin 73 zurückzuführen ist und auf eine größere biochemische Diversität von Actin über Arten hinweg hindeutet.
Die Studie charakterisiert die Struktur und Wechselwirkungen der M. tuberculosis Mam1A-1D-Proteine, zeigt deren tetramere Anordnung mit stabilisierenden Disulfidbrücken sowie die Bildung stabiler Komplexe mit LucA auf und liefert damit wichtige Erkenntnisse für die Entwicklung neuer Tuberkulose-Therapien.
Diese Studie charakterisiert die Struktur und Funktion des Mycobacterium tuberculosis-Proteins MfpD, das als stabiles Dimer einen Roadblock/LC7-ähnlichen Faltstoff bildet und durch einen nichtkanonischen Switch-I-abhängigen Mechanismus die GTP-Hydrolyse des Partners MfpB reguliert, was neue Einblicke in die Pathogenese von Fluorchinolon-Resistenz liefert.
Das Paper stellt MetaReact vor, einen Transformer-basierten End-to-End-Modellansatz, der durch reaktionsbewusste Vorverarbeitung und strukturaufmerksame Kodierung die Vorhersage von Metaboliten, Reaktionsstellen und Enzymspezifität bei der Arzneimittelmetabolisierung präziser und allgemeiner anwendbar macht als bisherige Methoden.
Diese Studie nutzt die PRISMA-Methode in Kombination mit quantitativer Massenspektrometrie, um hochauflösende Interaktionskarten des ARID1A-Proteins zu erstellen, wodurch neue Bindungspartner wie TOX4, CDK2 und CCNA2 identifiziert sowie ein neuer Regulationsmechanismus durch Phosphorylierung aufgedeckt werden, der für die Zellproliferation entscheidend ist.
Diese Studie entschlüsselt den molekularen Mechanismus, durch den die A2-Domäne von Kollagen VII über eine spezifische Met-Gly-Phe-Erkennungsstelle transient mit fibrillären Kollagenen interagiert, um die Bildung von interlaced Verankerungsfibrillen zu ermöglichen und so das Verständnis von Hauterkrankungen zu vertiefen.
Die Studie stellt MT-DS vor, einen neuartigen fluoreszierenden Sonden, der es ermöglicht, Mikrotubuli-Schäden direkt und in Echtzeit zu visualisieren, und zeigt dabei auf, dass Kinesin-1 während der Bewegung aktiv neue Gitterdefekte erzeugt.
Diese Studie charakterisiert mittels Einzelzell-RNA-Sequenzierung die spezifischen metabolischen und entzündlichen Veränderungen in der Leber von Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie und identifiziert dabei einen Warburg-ähnlichen Stoffwechsel sowie eine HIF-1-vermittelte Aktivierung der hepatischen Sternzellen als treibende Faktoren für die Lebererkrankung und deren Schweregrad.
Die Studie zeigt, dass die gezielte Aktivierung der CBL-E3-Ubiquitin-Ligase, entweder durch einen mutierten Protein-Interaktionspartner oder durch neu identifizierte kleine Moleküle, die Tyrosinkinase-Signalwege effektiv herunterreguliert, indem sie den Abbau von Rezeptoren wie EGFR fördert und die Zytokinempfindlichkeit verringert.
Die Studie zeigt durch AlphaFold2-Vorhersagen und experimentelle Analysen, dass eine Untergruppe von RfaH-Homologen in einem monomorphen, konstitutiv aktiven Zustand vorliegt und nahe virulenzassoziierten Operons lokalisiert ist, was ein schrittweises evolutionäres Modell der RfaH-Spezialisierung durch strukturelle Transformation unterstützt.
Diese Studie charakterisiert die Metabolome von sechs Pflanzenkalluskulturen und stellt mit dem neu entwickelten M2F-Pipeline-System einen skalierbaren Rahmen bereit, der es ermöglicht, bioaktive Pflanzenmetaboliten für Anwendungen in der Gesundheits- und Kosmetikbranche systematisch zu bewerten und zu priorisieren.
Die Studie stellt Peptergent, eine neue Klasse amphipathischer Peptide, als effektive, detergentenfreie Methode zur Stabilisierung und Reinigung von Membranproteinen vor, die deren direkte Analyse durch Massenspektrometrie ermöglicht und so deren bisherige Unterrepräsentation in Proteomik-Datensätzen überwindet.