Transferrin receptor binding valency determines the circulating half-life and weight-loss efficacy of Fc-FGF21 in TfR-humanized mice
Diese Studie zeigt auf, dass die Konstruktion von Fc-FGF21 zur Bindung des humanen Transferrin-Rezeptors (hTfR) zwar darauf abzielt, den Transport über die Blut-Hirn-Schranke zu verbessern, die daraus resultierende bivalente hTfR-Bindung in humanisierten Mäusen jedoch die Halbwertszeit des Proteins im Blutkreislauf drastisch verkürzt und dessen Wirksamkeit bei der Gewichtsreduktion aufhebt, was einen kritischen Design-Zielkonflikt verdeutlicht, bei dem die systemische Clearance durch den Shuttle-Rezeptor die therapeutische Aktivität metabolischer Hormone beeinträchtigt.