Repurposing probucol for prevention of dementia: a nationwide cohort study

Stellen Sie sich vor, Ihr Gehirn sei eine geschäftige, hochtechnologische Stadt. Damit diese Stadt reibungslos funktioniert, benötigt sie eine ständige Versorgung mit sauberer Energie und eine sichere, gut instand gehaltene Grenzwall namens „Blut-Hirn-Schranke“. Diese Wand hält die Stadt vor dem Chaos des Verkehrs und der Verschmutzung des restlichen Körpers sicher. Doch manchmal beginnen die Müllwagen des Körpers – speziell bestimmte fetttragende Partikel in Ihrem Blut, sogenannte Lipoproteine – etwas Gefährliches zu transportieren: klebrigen, zähen Abfall, der als Amyloid bekannt ist. In einer gesunden Stadt wird dieser Abfall draußen gehalten. Aber wenn die Wand beschädigt wird oder die Müllwagen zu unruhig werden, kann dieser Schleim in die Straßen der Stadt sickern, die Straßen verstopfen und dazu führen, dass das Licht der Stadt flackert. Das ist ein wenig wie das, was bei Demenz passiert, wenn die Fähigkeit des Gehirns zu denken und sich zu erinnern nachlässt.

Lange Zeit glaubten Wissenschaftler, der einzige Weg zur Lösung bestehe darin, die Straßen innerhalb der Stadt (des Geins) direkt zu reinigen. Doch eine neue Idee gewinnt an Boden: Vielleicht sollten wir verhindern, dass die Müllwagen von vornherein so unordentlich werden, oder die Stadtmauer reparieren, damit der Schleim gar nicht erst hineinkommen kann. Hier kommt Probucol ins Spiel, ein wenig bekanntes, altmodisches Medikament. Es ist ein Antioxidans und ein cholesterinsenkendes Arzneimittel, das seit Jahrzehnten in Teilen Asiens zur Herzgesundheit eingesetzt wird. Während alle anderen damit beschäftigt waren, bessere Straßenkehrer innerhalb des Gehirns zu bauen, stellt diese Studie eine andere Frage: Könnte Probucol der ultimative Leibwächter sein, der verhindert, dass der klebrige Schleim die Stadtmauern überhaupt erst erreicht?

Das große Experiment: Eine Detektivgeschichte mit einer Million Menschen

Um dies herauszufinden, beschlossen ein Team von Forschern aus Australien und Japan, Detektiv zu spielen und ein riesiges digitales Registerbuch namens Japan Medical Data Centre (JMDC) zu nutzen. Sie betrachteten nicht nur einige wenige Menschen; sie scannten die Aufzeichnungen von über 1,5 Millionen Erwachsenen im Alter von 50 Jahren und älter zwischen 2014 und 2023. Sie suchten nach zwei spezifischen Gruppen von Menschen: solchen, die Statine einnehmen (die häufigsten Herzmedikamente), und solchen, die Probucol einnehmen.

Den Forschern war bewusst, dass ein einfacher Vergleich dieser beiden Gruppen nicht fair wäre. Vielleicht unterschieden sich die Menschen, die Probucol einnahmen, in anderen Punkten – vielleicht waren sie jünger oder hatten andere Gesundheitsgewohnheiten. Um dies zu korrigieren, verwendeten sie einen cleveren statistischen Trick namens „Propensity Score Matching“. Stellen Sie sich das wie einen Vermittlungsdienst für einen Tanz vor. Für jede Person, die Probucol einnahm, fanden sie vier Personen, die Statine einnahmen und in Bezug auf Alter, Geschlecht und andere Gesundheitszustände fast identische Zwillinge waren. Dies schuf eine „gestapelte“ Gruppe von 52.532 Menschen, bei denen der einzige echte Unterschied das Medikament war, das sie einnahmen. Dies ermöglichte es den Wissenschaftlern zu sehen, ob das Medikament selbst der Held war oder ob es ein anderer verborgener Faktor war.

Die überraschende Entdeckung

Die Ergebnisse waren wie das Finden eines Goldenen Tickets. Die Studie ergab, dass Menschen, die Probucol einnahmen, ein drastisch geringeres Risiko hatten, eine Demenz zu entwickeln, im Vergleich zu denen, die Statine einnahmen. Konkret war die Wahrscheinlichkeit, an Demenz zu erkranken, für die Probucol-Gruppe um etwa 51 % niedriger.

Um diese Zahlen einzuordnen:

• Beim Blick auf alle Arten von Demenz kombiniert lag die bereinigte Odds Ratio bei 0,48 (was bedeutet, dass Probucol-Anwender weniger als die Hälfte des Risikos von Statin-Anwendern hatten).
• Dieser Schutzeffekt blieb auch bestehen, wenn die Forscher spezifische Arten von Demenz untersuchten, einschließlich Alzheimer-Krankheit und vaskulärer Demenz.
• Die Ergebnisse waren konsistent, unabhängig davon, welches spezifische Statin (wie Atorvastatin, Rosuvastatin oder Simvastatin) als Vergleich verwendet wurde. Tatsächlich war die Risikoreduzierung für Probucol-Anwender im Vergleich zu einigen Statinen sogar noch frappierender und sank auf 0,40 (ein um 60 % geringeres Risiko).

Die Forscher prüften auch, ob die Dauer, über die jemand das Medikament einnahm, eine Rolle spielte. Sie fanden heraus, dass der Schutzeffekt stark blieb, was darauf hindeutet, dass Probucol keine vorübergehende Lösung ist, sondern ein dauerhafter Schutzschild. Selbst als sie die Zahlen unter Verwendung einer anderen Methode berechneten, die berücksichtigte, wie lange die Personen beobachtet wurden (ein „Cox-Modell“), blieben die Ergebnisse gleich, mit einer bereinigten Hazard Ratio von 0,50.

Warum das wichtig ist (und was es nicht bedeutet)

Die Autoren legen nahe, dass Probucol auf drei spezielle Arten wirken könnte, die Statine nicht so gut leisten: Es verhindert die Entstehung des hirnschädigenden Schleims von vornherein, es hilft dabei, ihn schneller abzutransportieren, und es stärkt die Blut-Hirn-Schranke, damit der Schleim gar nicht erst hineinlecken kann. Es ist, als würde Probocul nicht nur den Müllwagen reinigen, sondern auch die Stadtmauer verstärken und ein besseres Tor installieren.

Es ist jedoch wichtig, die Füße auf den Boden zu behalten. Bei dieser Studie handelt es sich um eine „Kohortenstudie“, was bedeutet, dass sie auf bestehenden Aufzeichnungen basierte. Sie zeigt eine starke Assoziation oder einen Zusammenhang auf, beweist aber nicht, dass Probocol die Ursache für das geringere Risiko war. Es könnte andere Gründe geben, warum die Probucol-Anwender gesünder blieben, die in den Aufzeichnungen nicht erfasst wurden, wie etwa ihre Ernährung oder wie viel sie sich bewegten. Zudem wurde die Studie in Japan durchgeführt, daher wissen wir noch nicht, ob die Ergebnisse in anderen Ländern mit anderen Ernährungsweisen und Genetik genau so ausfallen würden.

Trotz dieser Vorbehalte sind die Ergebnisse aufregend, da sie einen neuen Weg aufzeigen. Während Statine der Standard für die Herzgesundheit waren, haben sie sich nicht als Wundermittel zur Vorbeugung von Demenz erwiesen. Diese Studie legt nahe, dass Probocol, ein altes Medikament mit einer langen Sicherheitshistorie, ein kraftvolles neues Werkzeug sein könnte, um unsere „Stadt Gehirn“ sicher zu halten. Die Autoren kommen zu dem Schluss, dass diese Ergebnisse stark genug sind, um die Durchführung formaler, kontrollierter klinischer Studien mit Probocol zu rechtfertigen, um zu sehen, ob es in der realen Welt tatsächlich Demenz verhindern kann. Bis diese Studien stattfinden, bleibt die Geschichte ein vielversprechender Hinweis in dem fortlaufenden Rätsel, wie wir unseren Geist im Alter scharf halten können.