Menopausal Hormone Replacement Therapy and Association with Actinic Keratoses and Skin Cancer: A Retrospective Cohort Study

Die Sonne, der Schutzschild und der Hormon-Mix

Stellen Sie sich vor, Ihre Haut ist wie ein zarter Garten. Seit Jahren pflegen Sie ihn, aber die Sonne (die ultravioletten Strahlen) ist ein unerbittlicher Gärtner, der manchmal die Blätter verbrennen oder Unkraut sprießen lassen kann. Eines dieser lästigen Unkräuter heißt Aktinische Keratose (AK). Betrachten Sie eine AK als ein kleines, raues Stück roter Erde auf Ihrem Rasen. Es ist noch keine voll ausgebrochene Katastrophe, aber es ist ein Warnsignal dafür, dass der Boden geschädigt wird und schließlich etwas viel Schlimmeres wachsen könnte, wie etwa ein dorniger Busch oder eine gefährliche Rebe.

Stellen Sie sich nun vor, Sie sind eine Frau, die eine große Lebensphase durchläuft, die man Menopause nennt. Die interne Fabrik Ihres Körpers zur Herstellung von Östrogen (einem Hormon, das viele Dinge tut, von der Stärkung der Knochen bis hin zur Regulierung der Stimmung) fährt ihre Produktion langsam herunter. Um die Symptome zu lindern, nehmen viele Frauen eine Hormonersatztherapie (HRT) ein. Dies ist wie das Hinzufügen eines speziellen Düngers zu Ihrem Garten. Manchmal besteht der Dünger nur aus Östrogen, manchmal ist es eine Mischung aus Östrogen und einem anderen Hormon namens Progesteron.

Die große Frage, die Wissenschaftler sich gestellt haben, lautet: Hilft dieser spezielle Dünger dem Garten oder lässt er die sonnenverbrannten Stellen versehentlich schneller wachsen? Einige Menschen befürchten, dass Östrogen die Haut empfindlicher für die Sonne machen könnte, so als würde man ein Hemd tragen, das an einem heißen Tag zu einer Lupe wird. Diese Studie taucht in dieses Geheimnis ein, um zu sehen, ob der „Dünger“ heimlich dabei hilft, dass die „Unkräuter“ überhandnehmen.

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Das Garten-Experiment: Was die Forscher herausfanden

Zwei neugierige Forscher, Jeremy und Erum, beschlossen, Detektiv zu spielen und nutzten eine riesige digitale Bibliothek von Gesundheitsakten. Sie untersuchten fast 30.000 Frauen im Alter von 40 bis 60 Jahren, die mit der Menopause zu kämpfen hatten. Sie teilten diese Frauen in verschiedene Gruppen ein, um zu sehen, was in den nächsten Jahren passierte:

• Gruppe A: Frauen, die eine Mischung aus Östrogen und Progesteron einnahmen (der „Kombi“-Dünger).
• Gruppe B: Frauen, die nur Östrogen einnahmen.
• Gruppe C: Frauen, die nur Progesteron einnahmen.
• Gruppe D: Frauen, die keine Hormontherapie erhielten (die Kontrollgruppe).

Um sicherzustellen, dass der Vergleich fair war, verwendeten sie einen klugen Matching-Trick namens „Propensity Score Matching“. Es ist so, als würde man sicherstellen, dass jeder Garten in Gruppe A exakt denselben Bodentyp, dieselbe Sonnenexpositionshistorie und dieselben Rauchergewohnheiten hat wie ein Garten in Gruppe D, bevor man mit dem Düngen beginnt. Sie stellten auch sicher, dass jeder ausgeschlossen wurde, der bereits Leberprobleme, Herzprobleme oder bestimmte Arten von Krebs hatte, damit diese Faktoren das Ergebnis nicht trüben.

Die große Entdeckung
Nachdem sie die Gärten über ein und drei Jahre beobachtet hatten, fanden die Forscher etwas Interessantes, allerdings mit einer sehr wichtigen Wendung.

Die Frauen, die den Kombi-Dünger (Östrogen + Progesteron) einnahmen, zeigten tatsächlich eine etwas höhere Wahrscheinlichkeit, diese rauen, warnenden Stellen (AKs) zu entwickeln, im Vergleich zu den Frauen, die gar nichts einnahmen.

• Nach 1 Jahr war das Risiko etwa 1,45-mal höher.
• Nach 3 Jahren war das Risiko etwa 1,31-mal höher.
• Sie sahen auch mehr Frauen in dieser Gruppe, bei denen diese Flecken behandelt (zerstört) wurden, innerhalb des ersten Jahres, mit einem Risiko, das 1,64-mal höher war.

Hier ist jedoch der wichtigste Teil: Die tatsächliche Anzahl der zusätzlichen Unkräuter war winzig. Selbst wenn das Risiko statistisch gesehen anstieg, war der reale Zuwachs sehr gering. Im ersten Jahr entwickelten nur 0,24 % mehr Frauen diese Flecken als in der Kontrollgruppe. Im dritten Jahr waren es 0,35 %. Es ist so, als würde man sagen, Ihr Garten sei 1,45-mal wahrscheinlicher für ein Unkraut, aber da Sie ursprünglich nur ein Unkraut hatten, haben Sie jetzt vielleicht ein Unkraut und ein halbes. Es ist ein merklicher Anstieg, aber keine Explosion eines Dschungels.

Was ausgeschlossen wurde?
Die Forscher waren sehr deutlich darüber, was sie nicht gefunden haben.

• Nur Östrogen und nur Progesteron enthaltende Dünger zeigten keinen Zusammenhang mit diesen Hautflecken noch mit dem beängstigenden Zeug wie Hautkrebs (Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom oder Melanom).
• Keine der Hormongruppen zeigte einen klaren Zusammenhang mit der Entwicklung von tatsächlichem Hautkrebs (den dornigen Büschen) in diesem kurzen Zeitraum.

Wie sicher sind sie sich?
Die Autoren sind zuversichtlich bezüglich ihrer Zahlen für die kurzfristige Betrachtung, aber sie sind vorsichtig in Bezug auf die langfristige Geschichte. Sie fanden heraus, dass die Kombi-Gruppe mehr Warnzeichen (AKs) hatte, was darauf hindeutet, dass die Haut durch die Sonne etwas schneller geschädigt werden könnte. Aber weil sie nur bis zu drei Jahre lang beobachtet haben, können sie nicht mit Sicherheit sagen, ob diese winzigen Flecken irgendwann zu echtem Hautkrebs werden.

Sie geben auch zu, dass ihre Studie gewisse Grenzen hat. Es war eine „retrospektive“ Studie, was bedeutet, dass sie in alte Aufzeichnungen blickten und kein neues Experiment kontrollierten, das sie selbst steuerten. Sie konnten nicht überprüfen, ob die Frauen ihre Pillen tatsächlich jeden Tag eingenommen haben, und sie konnten nicht perfekt messen, wie viel Sonne die Frauen ihr ganzes Leben lang im Garten verbracht hatten. Da sie so viele verschiedene Dinge betrachteten, besteht eine kleine Chance, dass einer dieser Funde nur ein glücklicher Zufall (ein statistischer Ausflug) ist, weshalb sie es als „hypothesengenerierend“ und nicht als endgültiges Urteil bezeichnen.

Das Fazit
Wenn Sie eine Frau sind, die eine Hormontherapie in Erwägung zieht, deutet diese Studie darauf hin, dass die Einnahme einer Mischung aus Östrogen und Progesteron kurzfristig die Chance leicht erhöhen kann, diese rauen, sonengeschädigten Hautflecken zu bekommen. Die Einnahme von nur Östrogen oder nur Progesteron zeigte jedoch nicht dieses gleiche Risiko.

Am wichtigsten ist, dass die Studie keine Beweise dafür fand, dass einer dieser Hormone in der kurzen Zeit tatsächlichen Hautkrebs verursacht hat. Aber da diese rauen Flecken bekannt dafür sind, sich später manchmal in Krebs zu verwandeln, sagen die Forscher: „Behalten Sie Ihren Garten im Auge.“ Sie empfehlen, dass Frauen unter der Kombi-Therapie vielleicht besonders vorsichtig mit der Sonne sein und ihre Haut öfter kontrollieren sollten, falls diese winzigen Unkräuter das erste Anzeichen für etwas Größeres in der Zukunft sein könnten. Wir brauchen weitere Studien mit längeren Beobachtungszeiträumen, um zu sehen, ob dieser kurzfristige Anstieg wirklich zu einem langfristigen Problem führt.