Age-specific relative and absolute burden of subsequent primary non-gynecologic cancers after endometrial cancer: a population-based SEER study

Wenn eine Frau Krebs überlebt, endet die Reise nicht mit der Behandlung. Da sich die medizinische Versorgung verbessert und immer mehr Frauen nach einer Diagnose von Endometriumkarzinom (Gebärmutterkörperkrebs) länger leben, stellt sich eine neue Frage: Besteht bei ihnen ein höheres Risiko, später im Leben an einem anderen, nicht verwandten Krebs zu erkranken? Dies ist das Studium nachfolgender Primärtumore. Um dieses Risiko zu verstehen, betrachten Wissenschaftler oft zwei verschiedene Arten, Gefahr zu messen. Eine Methode fragt, wie viel wahrscheinlicher eine bestimmte Gruppe an Krebs erkrankt im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung, ein Maß für das relative Risiko. Die andere fragt, wie viele zusätzliche Fälle im Laufe der Zeit tatsächlich in einer bestimmten Gruppe auftreten, ein Maß für die absolute Belastung. Während die erste Methode hervorhebt, wie ungewöhnlich ein Risiko für eine kleine Gruppe ist, zeigt die zweite auf, wo in der realen Welt die meisten tatsächlichen Fälle auftreten. Die Unterscheidung zwischen diesen beiden Perspektiven ist entscheidend für die öffentliche Gesundheit, da eine Gruppe ein sehr hohes relatives Risiko aufweisen kann, einfach weil sie jung ist und Krebs für sie selten ist, selbst wenn die Gesamtzahl der zusätzlichen Fälle gering bleibt.

Forscher machten sich daran, genau diese Unterscheidung unter Verwendung einer massiven Datenbank von Krebsdatensätzen aus den gesamten Vereinigten Staaten zu untersuchen. Sie konzentrierten sich auf Frauen, bei denen zwischen den Jahren 2000 und 2022 ein Endometriumkarzinom diagnostiziert worden war. Um sicherzustellen, dass sie sich neue Krebserkrankungen und nicht ein Rückfall der ursprünglichen Erkrankung ansah, begann das Team, diese Frauen ein Jahr nach ihrer Erstdiagnose zu verfolgen. Sie beobachteten über 192.000 Frauen und warteten auf die Entwicklung jeglicher neuer maligner Tumore außerhalb des weiblichen Fortpflanzungssystems, wie etwa Krebs der Brust, des Dickdarms oder der Lunge. Die Studie deckte einen beträchtlichen Zeitraum der Beobachtung ab, was es dem Team ermöglichte, die Anzahl der tatsächlich aufgetretenen Krebsfälle mit der Anzahl zu vergleichen, die bei einer ähnlichen Gruppe von Frauen, die nie ein Endometriumkarzinom hatten, zu erwarten gewesen wäre.

Die Analyse ergab ein komplexes Bild, das sich je nach Betrachtungsweise der Daten verändert. Als die Forscher die beobachteten Krebsfälle mit der erwarteten Anzahl verglichen, fanden sie einen leichten Anstieg des Gesamtrisikos. Pro 10.000 Frauen, die ein Jahr lang beobachtet wurden, traten etwa 4 zusätzliche Fälle eines neuen Krebses auf, verglichen mit dem, was die Allgemeinbevölkerung erleben würde. Diese Durchschnittszahl verbarg jedoch signifikante Unterschiede basierend auf dem Alter. Als das Team das relative Risiko – die proportionale Zunahme – untersuchte, stellte es fest, dass dieses unter den jüngsten Frauen am höchsten war. Frauen, bei denen zwischen den Jahren 20 und 39 ein Endometriumkarzinom diagnostiziert wurde, waren signifikant wahrscheinlicher an einem zweiten Krebs zu erkranken als ihre Altersgenossen in der Allgemeinbevölkerung. Im Gegensatz dazu war bei Frauen, bei denen zwischen den Jahren 40 und 49 eine Diagnose gestellt wurde, das relative Risiko niedriger, aber die tatsächliche Anzahl der zusätzlichen Fälle war viel höher.

Hier divergieren die zwei Arten, das Risiko zu messen. Die Gruppe der Frauen im Alter von 40 bis 49 Jahren trug fast die Hälfte aller in der gesamten Studie gefundenen zusätzlichen Krebsfälle bei, obwohl ihr relatives Risiko nicht das höchste war. Da es schlichtweg mehr Frauen in dieser Altersgruppe gibt und Krebs mit zunehmendem Alter in der Allgemeinbevölkerung häufiger auftritt, übersetzt sich ein moderater Risikoanstieg in eine große Anzahl tatsächlicher Fälle. Die jüngste Gruppe, obwohl sie den höchsten proportionalen Sprung im Risiko zeigte, trug einen viel kleineren Anteil an den gesamten zusätzlichen Fällen bei, da die Basiszahl an Krebsfällen bei jungen Frauen von Natur aus niedrig ist. Die Forscher untersuchten auch, was mehr als zehn Jahre nach der Erstdiagnose geschah. Sie fanden heraus, dass das Risiko, an einem neuen Krebs zu erkranken, für die gesamte Gruppe schließlich leicht unter das Niveau sank, das für die Allgemeinbevölkerung zu erwarten gewesen wäre. Während Frauen, die vor dem 50. Lebensjahr diagnostiziert wurden, selbst nach zehn Jahren noch einen kleinen, anhaltenden Risikoanstieg zeigten, stützten die Daten keinen starken, dauerhaften Unterschied in den Risikomustern zwischen jüngeren und älteren Überlebenden über den langen Zeitraum hinweg.

Die Studie kommt zu dem Schluss, dass zwar ein messbarer Anstieg des Risikos für die Entwicklung eines neuen Krebses nach einem Endometriumkarzinom besteht, die Gesamtbelastung für die Bevölkerung jedoch moderat bleibt. Die Ergebnisse verdeutlichen, dass die Gruppe mit dem höchsten relativen Risiko nicht zwangsläufig die Gruppe ist, die die schwerste absolute Krankheitslast trägt. Diese Unterscheidung ist wichtig für unser Verständnis der öffentlichen Gesundheit, doch die Forscher mahnen zur Vorsicht, dass diese breiten Statistiken nicht dazu verwendet werden können, das Risiko für eine einzelne Frau vorherzusagen oder spezifische Regeln für die medizinische Überwachung festzulegen. Die Daten beweisen nicht, dass die Behandlung des ersten Krebses den zweiten verursacht, noch identifizieren sie einen spezifischen biologischen Mechanismus. Stattdessen dienen sie als klare Landkarte dessen, wo die zusätzlichen Fälle auftreten, und zeigen, dass die größte Anzahl zusätzlicher Krebsfälle bei Frauen auftritt, die in ihren Vierzigern diagnostiziert wurden, während das höchste proportionale Risiko bei den jüngsten Überlebenden auftritt.