Prader-Willi syndrome genes are expressed in placenta and play a role in function

Resumen Técnico

Problema
El síndrome de Prader-Willi (SPW) es un trastorno del neurodesarrollo caracterizado por comportamientos de alimentación anormales, causados por la pérdida de la expresión de genes de origen paterno dentro del intervalo de impronta en el cromosoma 15q11-q13. Si bien las manifestaciones postnatales están bien documentadas, los orígenes del desarrollo de estos fenotipos relacionados con la alimentación siguen sin estar claros. Hipótesis recientes sugieren que estos comportamientos pueden estar programados de forma evolutiva in utero mediante una función placentaria comprometida; sin embargo, el papel específico de los genes asociados al SPW en la biología placentaria no se ha establecido plenamente.

Metodología
Para investigar la expresión y función de los genes del SPW en la placenta, los autores emplearon un enfoque multifacético utilizando modelos de ratón. Primero, examinaron los patrones de expresión espacial de los genes del SPW en la placenta de ratón, centrándose específicamente en la zona del laberinto, que es central para el transporte de nutrientes. Utilizaron inmunohistoquímica para co-localizar transcritos específicos del SPW con células endoteliales fetales positivas para Kdr. Segundo, el estudio utilizó un nuevo modelo de ratón con deleción del SPW, designado como Large+/-, que imita la deleción del SPW en humanos. En este modelo, los autores evaluaron los niveles de expresión de los genes del SPW dentro de la placenta y cuantificaron la población de células endoteliales fetales Kdr-positivas. Finalmente, evaluaron los parámetros de crecimiento fetal al final de la gestación para determinar el impacto fisiológico de estos cambios celulares y moleculares.

Contribuciones Clave y Resultados
El estudio proporciona la primera evidencia de que varios genes asociados al SPW se expresan activamente en la placenta de ratón. Específicamente, se encontró que los transcritos Magel2, Necdin y el ARN largo no codificante Sngh14 se co-localizan con las células endoteliales fetales Kdr-positivas dentro de la zona del laberinto.

En el modelo de ratón Large+/-, los investigadores observaron una marcada reducción en la expresión de estos genes del SPW en la placenta. Este déficit molecular se asoció con una reducción significativa (~25%) en el número de células endoteliales fetales Kdr-positivas. A pesar de esta pérdida sustancial de células endoteliales, el estudio observó que el crecimiento fetal al final de la gestación no se redujo significativamente en el modelo mutante.

Significancia
El artículo concluye que, si bien la reducción de las células endoteliales fetales no resultó en una disminución inmediata y estadísticamente significativa del crecimiento fetal durante la gestación tardía, los datos sugieren fuertemente que la función placentaria y la transferencia de nutrientes de la madre al feto están comprometidas en el SPW. Los autores postulan que estas interrupciones tempranas del desarrollo en la eficiencia placentaria pueden contribuir a los fenotipos postnatales observados en el SPW, lo que respalda la hipótesis de que los comportamientos de alimentación característicos del trastorno están, en parte, programados in utero a través de una función placentaria anormal.