Prader-Willi syndrome genes are expressed in placenta and play a role in function

Resumo Técnico

Problema
A síndrome de Prader-Willi (SPW) é um transtorno neurodesenvolvimental caracterizado por comportamentos alimentares anormais, causados pela perda da expressão gênica de origem paterna dentro do intervalo de imprinting no cromossomo 15q11-q13. Embora as manifestações pós-natais estejam bem documentadas, as origens do desenvolvimento desses fenótipos relacionados à alimentação permanecem obscuras. Hipóteses recentes sugerem que esses comportamentos podem ser programados de forma desenvolvimentista in utero através de uma função placentária comprometida, contudo, o papel específico dos genes associados à SPW na biologia placentária ainda não foi totalmente estabelecido.

Metodologia
Para investigar a expressão e a função dos genes da SPW na placenta, os autores empregaram uma abordagem multifacetada utilizando modelos de camundongos. Primeiro, eles examinaram os padrões de expressão espacial dos genes da SPW na placenta de camundongo, focando especificamente na zona do labirinto, que é central para o transporte de nutrientes. Eles utilizaram imuno-histoquímica para co-localizar transcritos específicos da SPW com células endoteliais fetais Kdr-positivas. Segundo, o estudo utilizou um novo modelo de camundongo com deleção da SPW, designado como Large+/-, que mimetiza a deleção da SPW humana. Neste modelo, os autores avaliaram os níveis de expressão dos genes da SPW na placenta e quantificaram a população de células endoteliais fetais Kdr-positivas. Finalmente, eles avaliaram os parâmetros de crescimento fetal no final da gestação para determinar o impacto fisiológico dessas alterações celulares e moleculares.

Principais Contribuições e Resultados
O estudo fornece a primeira evidência de que vários genes associados à SPW são expressos ativamente na placenta de camundongo. Especificamente, os transcritos Magel2, Necdin e o RNA não codificante longo Sngh14 foram encontrados co-localizados com células endoteliais fetais Kdr-positivas dentro da zona do labirinto.

No modelo de camundongo Large+/-, os pesquisadores observaram uma redução acentuada na expressão desses genes da SPW na placenta. Esse déficit molecular foi associado a uma redução significativa (~25%) no número de células endoteliais fetais Kdr-positivas. Apesar dessa perda substancial de células endoteliais, o estudo observou que o crescimento fetal no final da gestação não foi significativamente reduzido no modelo mutante.

Significância
O artigo conclui que, embora a redução nas células endoteliais fetais não tenha resultado em uma diminuição imediata e estatisticamente significativa no crescimento fetal durante a gestação tardia, os dados sugerem fortemente que a função placentária e a transferência de nutrientes da mãe para o feto estão comprometidas na SPW. Os autores postulam que essas interrupções precoces no desenvolvimento da eficiência placentária podem contribuir para os fenótipos pós-natais observados na SPW, apoiando a hipótesa de que os comportamentos alimentares característicos do transtorno são, em parte, programados in utero via função placentária anormal.