Blood-Derived Systemic Inflammatory Biomarkers and Intraocular Pressure in a Routine Health Examination Population   

Resumen Técnico: Biomarcadores de Inflamación Sistémica Derivados de la Sangre y la Presión Intraocular

Planteamiento del Problema
El glaucoma es una de las principales causas de ceguera irreversible, siendo la presión intraocular (PIO) elevada el factor de riesgo más establecido y modificable para su desarrollo y progresión. Aunque las anomalías anatómicas y el flujo de humor acuoso deficiente son mecanismos conocidos de elevación de la PIO, el papel de los factores sistémicos sigue siendo insuficientemente investigado. La inflamación crónica de bajo grado se reconoce cada vez más como un proceso sistémico vinculado a trastornos metabólicos y cardiovasculares; sin embargo, la evidencia sobre la relación específica entre el estado inflamatorio sistémico y los niveles de PIO en una población general es limitada. Estudios previos se han centrado en enfermedades oculares establecidas (p. ej., glaucoma, cataratas) en lugar de la PIO como un parámetro fisiológico continuo. Este estudio aborda la brecha en la comprensión de si los biomarcadores de inflamación sistémica derivados de la sangre están asociados independientemente con la PIO en una población de exámenes de salud de rutina.

Metodología
Este estudio transversal analizó datos de 1,840 participantes (edad mediana 41 años, 51.4% mujeres) que se sometieron a exámenes de salud de rutina en el Centro Médico del Ejército entre septiembre de 2024 y mayo de 2026.

• Recopilación de Datos: La PIO media se definió como el promedio de las mediciones de tonometría sin contacto bilaterales. Los biomarcadores de inflamación sistémica se calcularon a partir de los recuentos de células sanguíneas periféricas: Relación Neutrófilo-Linfocito (NLR), Relación Plaqueta-Linfocito (PLR), Relación Monocito-Linfocito (MLR), Índice de Inflamación Inmune Sistémica (SII) e Índice de Respuesta Inflamatoria Sistémica (SIRI).
• Criterios de Exclusión: Se excluyeron participantes con antecedentes de glaucoma, uso actual de corticosteroides, falta de variables clave o valores de PIO implausibles (<5 o >30 mm Hg).
• Análisis Estadístico: Se empleó regresión lineal multivariable para examinar las asociaciones entre los biomarcadores inflamatorios y la PIO media. Se utilizaron tres modelos: no ajustado, ajustado por edad/sexo/IMC, y totalmente ajustado por presión arterial sistólica/diastólica, glucosa plasmática en ayunas, perfiles lipídicos y tasa de filtración glomerular estimada (TFGe). Los biomarcadores significativos se analizaron posteriormente por cuartiles y mediante análisis de splines cúbicos restringidos (RCS) para evaluar los patrones de dosis-respuesta y la linealidad.

Result los Clave
Entre los cinco biomarcadores evaluados, el NLR, el SII y el SIRI demostraron asociaciones positivas independientes con la PIO media, mientras que el PLR y el MLR no mostraron asociación significativa.

• Regresión Multivariable: En el modelo totalmente ajustado, niveles más altos de NLR, SII y SIRI se asociaron significativamente con una mayor PIO.
• Análisis de Cuartiles: En comparación con el cuartil más bajo (Q1), el cuartil más alto (Q4) de estos biomarcadores se asoció con un aumento de la PIO:
  • NLR (Q4): $\beta$ ajustado = 0.479 mm Hg (95% CI: 0.095–0.863; $P$=0.014).
  • SII (Q4): $\beta$ ajustado = 0.661 mm Hg (95% CI: 0.275–1.047; $P$<0.001).
  • SIRI (Q4): $\beta$ ajustado = 0.619 mm Hg (95% CI: 0.227–1.011; $P$=0.002).
• Tendencias y Linealidad: Se observaron tendencias significativas a través de los cuartiles para los tres biomarcadores ($P$ de tendencia <0.05). Los análisis de splines cúbicos restringidos confirmaron asociaciones generales significativas para ln(NLR), ln(SII) y ln(SIRI) con la PIO, sin evidencia de no linealidad significativa, lo que sugiere una relación aproximadamente lineal dentro del rango observado.

Significancia y Reivindicaciones
Los autores afirman que, en una población de exámenes de salud de rutina, niveles más altos de NLR, SII y SIRI se asocian de manera modesta pero independiente con una mayor PIO. Estos hallazgos sugieren que la carga inflamatoria sistémica puede estar relacionada con la regulación de la presión ocular.

El estudio enfatiza varios puntos respecto a su significancia y limitaciones:

• Asociación Epidemiológica: Los resultados proporcionan evidencia epidemiológica que vincula la inflamación sistémica con la PIO, un parámetro ocular continuo y modificable, distinto de los estudios centrados en el glaucoma establecido.
• Plausibilidad Biológica: Los autores señalan que la inflamación sistémica puede influir en la PIO a través de vías que involucran estrés oxidativo, disfunción endotelial vascular y remodelación de la matriz extracelular en la malla trabecular, aumentando potencialmente la resistencia al flujo.
• Utilidad Clínica: Los autores declaran explícitamente que la magnitud de la diferencia observada (aprox. 0.5–0.7 mm Hg entre cuartiles) es demasiado pequeña para servir como una herramienta diagnóstica independiente para el cribado de la PIO elevada en la práctica clínica individual. En su lugar, el valor potencial reside en la evaluación del riesgo a nivel poblacional y la exploración mecánica.
• Limitaciones: El estudio reconoce que el diseño transversal impide la inferencia causal. No establece si la inflamación causa la elevación de la PIO o viceversa, ni tiene en cuenta otros factores de confusión no medidos como infecciones recientes, tabaquismo o parámetros oculares específicos como el grosor corneal central.

En conclusión, el artículo postula que los biomarcadores de inflamación sistémica derivados de pruebas sanguíneas de rutina pueden servir como indicadores de la carga inflamatoria sistémica que se correlaciona con la regulación de la PIO, lo que justifica una mayor investigación longitudinal para esclarecer los mecanismos causales.