Blood-Derived Systemic Inflammatory Biomarkers and Intraocular Pressure in a Routine Health Examination Population   

Resumo Técnico: Biomarcadores de Inflamação Sistêmica Derivados do Sangue e Pressão Intraocular

Definição do Problema
O glaucoma é uma das principais causas de cegueira irreversível, sendo a pressão intraocular (PIO) elevada o fator de risco mais estabelecido e modificável para o seu desenvolvimento e progressão. Embora as anormalidades anatômicas e o escoamento prejudicado da humor aquoso sejam mecanismos conhecidos para a elevação da PIO, o papel dos fatores sistêmicos permanece subinvestigado. A inflamação crônica de baixo grau é cada vez mais reconhecida como um processo sistêmico ligado a distúrbios metabólicos e cardiovasculares, contudo, as evidências relativas à relação específica entre o estado inflamatório sistêmico e os níveis de PIO em uma população geral são limitadas. Estudos anteriores focaram em doenças oculares estabelecidas (ex.: glaucoma, catarata) em vez de tratar a PIO como um parâmetro fisiológico contínuo. Este estudo aborda a lacuna na compreensão de se biomarcadores inflamatórios sistêmicos derivados do sangue estão independentemente associados à PIO em uma população de exames de rotina de saúde.

Metodologia
Este estudo transversal analisou dados de 1.840 participantes (idade mediana de 41 anos, 51,4% do sexo feminino) que realizaram exames de rotina de saúde no Centro Médico do Exército entre setembro de 2024 e maio de 2026.

• Coleta de Dados: A PIO média foi definida como a média das medições bilaterais de tonometria sem contato. Os biomarcadores de inflamação sistêmica foram calculados a partir da contagem de células do sangue periférico: Razão Neutrófilo-Linfócito (NLR), Razão Plaqueta-Linfócito (PLR), Razão Monócito-Linfócito (MLR), Índice de Inflamação Imune Sistêmica (SII) e Índice de Resposta à Inflamação Sistêmica (SIRI).
• Critérios de Exclusão: Foram excluídos participantes com histórico de glaucoma, uso atual de corticosteroides, ausência de variáveis fundamentais ou valores de PIO implausíveis (<5 ou >30 mm Hg).
• Análise Estatística: Foi utilizada regressão linear multivariável para examinar as associações entre os biomarcadores inflamatórios e a PIO média. Três modelos foram utilizados: não ajustado, ajustado para idade/sexo/IMC, e totalmente ajustado para pressão arterial sistólica/diastólica, glicose plasmática em jejum, perfis lipídicos e taxa de filtração glomerular estimada (TFGe). Os biomarcadores significativos foram analisados adicionalmente por quartis e via análises de spline cúbico restrito (RCS) para avaliar padrões de dose-resposta e linearidade.

Principais Resultados
Entre os cinco biomarcadores avaliados, NLR, SII e SIRI demonstraram associações positivas independentes com a PIO média, enquanto PLR e MLR não mostraram associação significativa.

• Regressão Multivariável: No modelo totalmente ajustado, níveis mais elevados de NLR, SII e SIRI foram significativamente associados a uma PIO mais alta.
• Análise de Quartis: Em comparação ao quartil mais baixo (Q1), o quartil mais alto (Q4) destes biomarcadores foi associado ao aumento da PIO:
  • NLR (Q4): Ajustado $\beta$ = 0,479 mm Hg (95% CI: 0,095–0,863; $P$=0,014).
  • SII (Q4): Ajustado $\beta$ = 0,661 mm Hg (95% CI: 0,275–1,047; $P$<0,001).
  • SIRI (Q4): Ajustado $\beta$ = 0,619 mm Hg (95% CI: 0,227–1,011; $P$=0,002).
• Tendências e Linearidade: Observaram-se tendências significativas entre os quartis para todos os três biomarcadores ($P$ para tendência <0,05). As análises de spline cúbico restrito confirmaram associações globais significativas para ln(NLR), ln(SII) e ln(SIRI) com a PIO, sem evidência de não-linearidade significativa, sugerindo uma relação aproximadamente linear dentro da faixa observada.

Significância e Alegações
Os autores afirmam que, em uma população de exames de rotina de saúde, níveis mais elevados de NLR, SII e SIRI estão de forma modesta e independente associados a uma PIO mais alta. Estes achados sugerem que a carga inflamatória sistêmica pode estar relacionada à regulação da pressão ocular.

O estudo enfatiza vários pontos sobre sua significância e limitações:

• Associação Epidemiológica: Os resultados fornecem evidência epidemiológica ligando a inflamação sistêmica à PIO, um parâmetro ocular contínuo e modificável, distinguindo-se de estudos focados em glaucoma estabelecido.
• Plausibilidade Biológica: Os autores observam que a inflamação sistêmica pode influenciar a PIO através de vias envolvendo estresse oxidativo, disfunção endotelial vascular e remodelamento da matriz extracelular na malha trabecular, potencialmente aumentando a resistência ao escoamento.
• Utilidade Clínica: Os autores declaram explicitamente que a magnitude da diferença observada (aprox. 0,5–0,7 mm Hg entre os quartis) é pequena demais para servir como uma ferramenta diagnóstica independente para triagem de PIO elevada na prática clínica individual. Em vez disso, o valor potencial reside na avaliação de risco em nível populacional e na exploração mecanística.
• Limitações: O estudo reconhece que o delineamento transversal impede a inferência causal. Não se estabelece se a inflamação causa a elevação da PIO ou vice-versa, nem se consideram confundidores não mensurados, como infecções recentes, tabagismo ou parâmetros oculares específicos, como a espessura corneana central.

Em conclusão, o artigo postula que os biomarcadores inflamatórios sistêmicos derivados de testes sanguíneos de rotina podem servir como indicadores da carga inflamatória sistêmica que se correlaciona com a regulação da PIO, justificando investigações longitudinais adicionais para esclarecer os mecanismos causais.