Free-ranging wild boars exhibit elevated circulating IL-6 concentrations compared with domestic pigs from Mediterranean ecosystem

Resumen Técnico: Motores Ecológicos de la Inflamación Sistémica en Sus scrofa

Planteamiento del Problema
Aunque se reconoce que la ecología del hospedador es un determinante principal de la función inmunológica, la influencia específica de las condiciones ambientales sobre los fenotipos inflamatorios sistémicos sigue siendo insuficientemente comprendida en vertebrados domésticos y silvestres estrechamente relacionados. Estudios comparativos previos entre cerdos domésticos (Sus scrofa domesticus) y jabalíes (Sus scrofa) se han centrado mayoritariamente en la divergencia genética o en las respuestas a desafíos infecciosos específicos, dejando un vacío de conocimiento respecto a los perfiles de citocinas circulantes en poblaciones expuestas de forma natural. Esto es particularmente relevante en ecosistemas mediterráneos donde la fauna silvestre y el ganado comparten patógenos de importancia zoonótica, como Leishmania infantum. El estudio aborda la necesidad de caracterizar cómo los contextos ecológicos contrastantes (vida libre frente a cría intensiva) moldean los fenotipos inmunitarios, hipotetizando específicamente que los jabalíes de vida libre exhiben un fenotipo inflamatorio más activado que los cerdos domésticos.

Metodología
El estudio empleó un diseño transversal comparativo que involucró a 67 animales de España oriental: 48 cerdos domésticos de cría intensiva y 19 jabalíes de vida libre.

• Muestreo: Las muestras de sangre se recolectaron post-mortem de jabalíes legalmente sacrificados y mediante punción de la vena auricular en cerdos domésticos durante procedimientos veterinarios de rutina.
• Perfil de Citocinas: Las concentraciones plasmáticas de nueve citocinas (IL-1β, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12/IL-23p40, IFN-α, IFN-γ y TNF-α) se cuantificaron mediante un inmunoensayo multiplex (ProcartaPlex™ Porcine Cytokine and Chemokine Panel 1) en una plataforma Luminex™ 200.
• Detección de Patógenos: Los animales fueron analizados para detectar la exposición a Leishmania infantum mediante serología (ELISA) y detección molecular (PCR en tiempo real dirigida a la región del minicírculo del kinetoplasto).
• Análisis Estadístico: Los datos se analizaron mediante pruebas no paramétricas (Mann–Whitney U) con corrección de la tasa de falso descubrimiento (FDR) de Benjamini–Hochberg. Se ajustaron modelos lineales multivariables para controlar la edad, el sexo y el estado de infección (PCR/ELISA). Los patrones multivariantes se exploraron mediante Análisis de Componentes Principales (PCA), agrupamiento jerárquico y PERMANOVA. Se realizaron análisis de sensibilidad restringiendo el conjunto de datos a ejemplares de un año de edad y animales caracterizados por PCR para controlar la estructura de edad y el estado de infección.

Resultos Clave

• Diferencias de Citocinas: Los jabalíes exhibieron concentraciones circulantes significativamente más altas de IL-1β e IL-6 en comparación con los cerdos domésticos. Por el contrario, los cerdos domésticos mostraron concentraciones más altas de IL-12/IL-23p40.
• Magnitud de la Elevación de IL-6: La diferencia más pronunciada se observó en la IL-6. La concentración mediana en jabalíes fue aproximadamente 21 veces mayor que en cerdos domésticos (92.83 pg/mL frente a 4.44 pg/mL; FDR < 0.0001). El análisis del tamaño del efecto (Cliff's δ = -0.760) indicó un efecto grande.
• Independencia de Confundidores: Tras ajustar por edad, sexo y estado de infección por L. infantum (tanto serológico como molecular), la IL-6 fue la única citocina asociada de forma independiente con la población del hospedador (β = 2.475, FDR = 0.001), lo que corresponde a un aumento aproximado de 12 veces en la escala original. Las asociaciones para IL-1β e IL-12/IL-23p40 perdieron significancia tras el ajuste, sugiriendo que fueron impulsadas parcialmente por factores demográficos o de infección.
• Arquitectura Global de Citocinas: A pesar de la marcada elevación de la IL-6, los análisis multivariantes (PCA y agrupamiento jerárquico) revelaron un solapamiento sustancial entre las dos poblaciones. El PERMANOVA detectó un efecto significativo pero modesto de la población del hospedador sobre la composición global de las citocinas (R² = 0.063, p = 0.0035), lo que indica que la divergencia ecológica afecta a vías inflamatorias específicas en lugar de reestructurar toda la red de citocinas.
• Robustez: Los análisis de sensibilidad restringidos a ejemplares de un año y animales PCR-negativos confirmaron que la elevada IL-6 en los jabalíes no se debe únicamente a la estructura de edad o a la infección activa por L. infantum.

Significación y Reivindicaciones
El estudio identifica la IL-6 circulante como el marcador inmunológico más robusto asociado al trasfondo ecológico en suidos. Los autores afirman que los jabalíes de vida libre presentan un tono inflamatorio sistémico notablemente elevado en comparación con los cerdos domésticos, un fenotipo que persiste incluso al controlar la exposición a patógenos específicos (L. infantum) y las variables demográficas.

Los hallazgos respaldan la hipótesis de la inmunología ecológica de que los animales expuestos a entornos heterogéneos y a una presión patogénica continua mantienen una activación inmunitaria basal más alta que aquellos en condiciones controladas. Sin embargo, el artículo señala modestamente que, si bien la IL-6 es un diferenciador fuerte, la arquitectura general de las citocinas permanece mayoritariamente conservada entre las especies. Los autores concluyen que el trasfondo ecológico influye en vías inflamatorias específicas en lugar de generar arquitecturas inmunológicas fundamentalmente distintas.

Desde una perspectiva de Una Sola Salud (One Health), el estudio destaca el papel potencial de las condiciones ecológicas en la configuración de los fenotipos inmunitarios en la interfaz entre la fauna silvestre y el ganado. Los autores sugieren que comprender estas influencias ambientales en la inmunidad del hospedador puede mejorar la comprensión de la persistencia de patógenos y la emergencia de enfermedades, aunque declaran explícitamente que si este fenotipo inflamatorio elevado influye en la susceptibilidad al patógeno o en la dinámica de transmisión requiere de mayor investigación. El estudio no pretende identificar los factores ambientales específicos (por ejemplo, nutrición, estrés, carga parasitaria específica) responsables de la elevación de la IL-6, señalando esto como una limitación para investigaciones futuras.