Protective Effects of Graded Doses of Aqueous Seed Extract of Dennettia tripetala on Ovarian Biochemical, Hormonal, and Microbiological Alterations in Bisphenol A-Induced Oxidative Stress in Female Wistar Rats

Resumen Técnico: Efectos protectores del extracto de semilla de Dennettia tripetala sobre la toxicidad ovárica inducida por BPA

Planteamiento del problema
El bisfenol A (BPA), un compuesto disruptor endocrino ubicuo presente en plásticos policarbonatos y resinas epóxicas, representa una amenaza significativa para la salud reproductiva femenina. La exposición al BPA se asocia con la inducción de estrés oxidativo, la alteración del eje hipotálamo-hipófisis-ovario y daños estructurales en los tejidos ováricos. Estos efectos tóxicos se manifiestan como peroxidación lipídica, agotamiento de los antioxidantes endógenos, alteración de la secreción de hormonas reproductivas y un aumento de la susceptibilidad a infecciones microbianas, lo que finalmente compromete la fertilidad. Si bien las plantas medicinales son reconocidas como reservorios de compuestos bioactivos con propiedades antioxidantes y antimicrobianas, existe una escasez de datos exhaustivos respecto a la eficacia de las semillas de Dennettia tripetala (pimienta de Guinea) para mitigar la lesión ovárica inducida por el BPA.

Metodología
El estudio empleó un diseño experimental in vivo utilizando treinta y cinco ratas Wistar adultas hembras (150–200 g) asignadas aleatoriamente a siete grupos (n=5).

• Inducción de la toxicidad: El estrés oxidativo fue inducido en todos los grupos, excepto en el control normal, mediante la administración oral de BPA (50 mg/kg de peso corporal) durante 28 días.
• Regímenes de tratamiento:
  • Grupo I: Control normal (agua destilada).
  • Grupo II: Control negativo (BPA únicamente).
  • Grupo III: Control positivo (BPA + Vitamina C a 100 mg/kg).
  • Grupos IV–VII: BPA coadministrado con dosis graduadas de extracto acuoso de semilla de D. tripetala (100, 200, 400 y 800 mg/kg, respectivamente).
• Procedimientos analíticos: Tras el periodo de tratamiento, se extrajeron los ovarios para:
  • Tamizaje fitoquímico: Análisis cualitativo de alcaloides, flavonoides, taninos, saponinas, fenólicos, terpenoides, glucósidos y esteroides.
  • Ensayos bioquímicos: Medición de malondialdehído (MDA) ovárico, glutatión reducido (GSH), superóxido dismutasa (SOD), catalasa (CAT) y proteína total.
  • Análisis hormonal: Los niveles séricos de estradiol, progesterona, hormona folículo estimulante (FSH) y hormona luteinizante (LH) se cuantificaron mediante ELISA.
  • Análisis microbiológico: Los tejidos ováricos se cultivaron en agar nutritivo, MacConkey, sangre y Sabouraud dextrose para enumerar las unidades formadoras de colonias (UFC) e identificar los aislados.
  • Histopatología: Los tejidos ováricos se fijaron, se seccionaron y se tiñeron con Hematoxilina y Eosina (H&E) para evaluar la integridad morfológica.

Contribuciones clave y resultados
El estudio proporciona una evaluación integrada de la capacidad protectora de D. tripetala contra la toxicidad por BPA a través de los dominios bioquímico, hormonal, microbiológico e histológico.

1. Perfil fitoquímico: Se confirmó que el extracto acuoso de la semilla contiene una diversa gama de constituyentes bioactivos. Los flavonoides y compuestos fenólicos fueron altamente abundantes (+++), mientras que los alcaloides, taninos, saponinas y terpenoides estuvieron moderadamente presentes (++). Los glucósidos y esteroides se detectaron en cantidades menores (+).
2. Protección bioquímica: La exposición al BPA elevó significativamente los niveles de MDA ovárico (indicando peroxidación lipídica) y agotó el GSH, la SOD, la CAT y la proteína total. El tratamiento con el extracto de D. tripetala resultó en una reversión dependiente de la dosis de estos efectos. La dosis de 800 mg/kg restauró los parámetros antioxidantes y redujo los niveles de MDA a valores comparables con el grupo tratado con Vitamina C.
3. Restauración hormonal: El BPA suprimió significativamente las concentraciones séricas de estradiol, progesterona, FSH y LH. El tratamiento con el extracto restauró significativamente estos niveles hormonales de manera dependiente de la dosis, logrando la dosis de 800 mg/kg concentraciones similares a los controles normal y de Vitamina C.
4. Eficacia antimicrobiana: La exposición al BPA aumentó el recuento total de viables, coliformes y fúngicos en los tejidos ováricos, incluyendo aislados de Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Proteus spp. y Candida spp. El tratamiento con el extracto redujo progresivamente la carga microbiana. Con la dosis de 800 mg/kg, no se detectó crecimiento bacteriano significativo ni aislados fúngicos, reflejando los resultados de los grupos de Vitamina C y el control normal.
5. Preservación histopatológica: El examen histológico de las ratas tratadas solo con BPA reveló atresia folicular, degeneración de las células de la granulosa, congestión vascular y disrupción estromal. El tratamiento con el extracto facilitó una recuperación dependiente de la dosis de la histoarquitectura ovárica. El grupo de 800 mg/kg exhibió una estructura folicular y una integridad estromal casi normales, comparables al control normal.

Significancia y alegatos
El artículo sostiene que el extracto acuoso de la semilla de Dennettia tripetala demuestra una actividad protectora significativa y dependiente de la dosis contra la toxicidad ovárica inducida por el BPA. El estudio postula que los efectos terapéuticos observados están mediados por la rica composición fitoquímica del extracto, particularmente su alto contenido de flavonoides y compuestos fenólicos, que probablemente ejercen efectos antioxidantes, antimicrobianos y de modulación endocrina.

Los autores concluyen que el extracto de semilla de D. tripetala mitiga eficazmente el estrés oxidativo, restaura el equilibrio de las hormonas reproductivas, reduce la colonización microbiana y preserva la arquitectura del tejido ovárico. En consecuencia, el estudio destaca el potencial de D. tripetala como un agente terapéutico natural para el manejo de trastornos reproductivos relacionados con el estrés oxidativo y la toxicidad inducida por BPA, ofreciendo una alternativa prometedora a las intervenciones sintéticas.