Case report: Central 22q11.2 Deletion Presenting in Adulthood with CAKUT, Malignant Hypertension and Thoracoabdominal Aortopathy

El cuerpo humano es una máquina compleja construida a partir de un conjunto de instrucciones escritas en nuestro ADN. A veces, pequeños errores en estas instrucciones provocan problemas de salud que aparecen al nacer, mientras que otros permanecen ocultos hasta mucho más tarde en la vida. Una de estas categorías de problemas involucra a los riñones y el sistema urinario, que pueden no formarse correctamente durante el desarrollo temprano. Durante décadas, los médicos han sabido que estas anomalías congénitas suelen ser hereditarias, lo que sugiere una causa genética, pero identificar el error exacto ha sido difícil. En años recientes, los científicos han aprendido que las piezas faltantes de los cromosomas —grandes extensiones de material genético que desaparecen por completo— pueden ser las culpables. Estas piezas faltantes suelen contener genes que actúan como interruptores maestros para la forma en que órganos como el corazón, el rostro y los riñones crecen. Mientras que algunas piezas faltantes causan síndromes bien conocidos que se diagnostican en la infancia, otras son más sutiles. Pueden dejar intactos los genes más famosos pero eliminar otros que son igualmente críticos para partes específicas del cuerpo, dejando a una persona sana durante décadas antes de que un fallo oculto finalmente se revele.

Esta historia comienza con una mujer de cuarenta años que llegó a un hospital en medio de una crisis. Había sufrido un accidente cerebrovascular causado por un aumento repentino y severo de su presión arterial, una condición conocida como hipertensión maligna. Su historial médico incluía un único riñón funcional, resultado de un riñón izquierdo que había estado subdesarrollado desde el nacimiento y que fue extirpado cuando era una infante. Durante años, su presión arterial había sido difícil de controlar, requiriendo múltiples medicamentos, y tenía antecedentes de dificultades de aprendizaje y problemas dentales. Cuando los médicos profundizaron, encontraron algo inusual en sus vasos sanguíneos. Las imágenes de diagnóstico revelaron que la arteria principal que transporta la sangre desde su corazón hacia abajo por su pecho y abdomen estaba estrechada en múltiples lugares, obligando a la sangre a buscar desvíos a través de vasos colaterales más pequeños. Este patrón de estrechamiento, combinado con sus problemas renales y su historial familiar de problemas de salud similares, apuntaba hacia una única causa subyacente en lugar de enfermedades separadas e independientes.

El equipo médico sospechaba que una condición genética estaba impulsando tanto su insuficiencia renal como sus problemas vasculares. Para investigar, recurrieron a un enfoque integral utilizando un panel de secuenciación de próxima generación centrado en CAKUT que incluía el análisis de grandes fragmentos de ADN faltantes. Esta técnica, que analiza la profundidad de los datos genéticos para detectar deleciones, reveló al culpable: un segmento faltante del cromosoma 22. Específicamente, la mujer había perdido una pieza de ADN de aproximadamente 954.8 kilobases de tamaño. Esta sección faltante se localizaba en una parte central del cromosoma e incluía un gen llamado CRKL, el cual es vital para el desarrollo de los riñones y los vasos sanguíneos, pero que preservaba otro gen, TBX1, responsable de las características clásicas de una condición más común conocida como síndrome de DiGeorge. Debido a que el gen TBX1 estaba intacto, la mujer no presentaba los defectos cardíacos típicos, los problemas inmunológicos o las características faciales asociadas con ese conocido síndrome, lo que explica por qué su condición no fue diagnosticada durante tanto tiempo.

El descubrimiento de esta deleción genética específica cambió por completo la comprensión de su enfermedad. Antes de este hallazgo, su estrechamiento arterial podría haber sido confundido con una enfermedad inflamatoria, una condición donde el sistema inmunológico del cuerpo ataca sus propios vasos sanguíneos. Si ese fuera el caso, el tratamiento estándar implicaría fármacos potentes para suprimir el sistema inmunológico. Sin embargo, la prueba genética demostró que su condición no era un ataque del sistema inmunológico en absoluto, sino un error de desarrollo que había estado presente desde que era un feto. El gen CRKL faltante probablemente interrumpió las señales que indican a los vasos sanguíneos y a los riñones cómo formarse correctamente, lo que condujo al estrechamiento de las arterias y al riñón solitario con el que vivió. Esta distincción es crucial porque significa que ella no necesita terapia inmunosupresora, la cual conlleva riesgos significativos, sino que requiere un monitoreo cuidadoso de sus vasos sanguíneos y un manejo agresivo de su presión arterial para prevenir daños mayores.

Este caso resalta una brecha en el conocimiento médico que afecta a muchos adultos. Mientras que los médicos están entrenados para buscar causas genéticas de problemas renales y cardíacos en niños, los adultos con problemas similares suelen ser pasados por alto, especialmente si carecen de los signos físicos evidentes de un síndrome. La mujer de este informe presentaba pistas sutiles, como cejas escasas, un cuello corto y problemas dentales, pero sin la prueba genética, estas probablemente fueron vistas como detalles menores en lugar de parte de un rompecabezas mayor. Los investigadores enfatizan que cuando un adulto presenta una combinación de anomalías renales, presión arterial difícil de controlar y un estrechamiento inexplicable de grandes arterias, es esencial realizar una evaluación genética que incluya la búsqueda de segmentos de ADN faltantes. Identificar el error genético específico no solo aclara el diagnóstico, sino que también guía la ruta de tratamiento correcta y permite que los familiares sean evaluados, ya que este tipo de deleción genética puede transmitirse de padres a hijos.

Los hallazgos de este caso único sugieren que es probable que existan otros adultos viviendo con condiciones similares no diagnosticadas. La deleción específica encontrada aquí, que elimina el gen CRKL mientras deja atrás el TBX1, crea un perfil único que difiere de los síndromes clásicos de la infancia. Sirve como un recordatorio de que el genoma humano es vasto y que la pérdida incluso de una pequeña pieza central puede tener efectos profundos en cómo se desarrolla el cuerpo. Al reconocer estos patrones, los médicos pueden alejarse de tratar los síntomas de forma aislada y avanzar hacia la comprensión de la causa raíz, asegurando que los pacientes reciban una atención adaptada a su realidad biológica específica. Este enfoque transforma una colección confusa de síntomas en una condición clara y manejable, ofreciendo un mejor camino a seguir para los pacientes y sus familias.