Effects of Oral Magnesium Supplementation on DNA Damage, Obesity, Insulin Resistance, and Intracellular Magnesium in Women With Polycystic Ovary Syndrome

Resumen Técnico: Efectos de la suplementación oral con magnesio en el daño al ADN, la obesidad, la resistencia a la insulina y el magnesio intracelular en mujeres con síndrome de ovario poliquístico

Planteamiento del problema
El síndrome de ovario poliquístico (SOP) es un trastorno endocrino heterogéneo caracterizado por comorbilidades metabólicas, incluyendo la obesidad, la resistencia a la insulina y la dislipidemia. Si bien se hipotetiza que las alteraciones en la homeostasis del magnesio (Mg) contribuyen a estas anomalías metabólicas, la evidencia clínica respecto a la eficacia de la suplementación con Mg en el SOP sigue siendo limitada y heterogénea. Específicamente, el impacto de la reposición de Mg sobre el transportador de glucosa tipo 4 (GLUT-4) circulante, ciertas adipocinas seleccionadas (quemerina, betatrofina) y marcadores de estrés oxidativo (8-OHdG) en mujeres con SOP no ha sido caracterizado suficientemente. Estudios previos han reportado hallazgos mixtos sobre los resultados antropométricos y metabólicos, lo que requiere una mayor investigación para determinar si la corrección de las concentraciones séricas bajas de Mg puede mejorar los biomarcadores metabólicos, hormonales y moleculares en esta población.

Metodología
Este estudio empleó un diseño de intervención controlada, prospectivo, no aleatorizado y de etiqueta abierta. El protocolo fue aprobado por el Comité de Ética en Investigación Clínica de la Universidad Van Yüzüncü Yıl.

• Participantes: Se reclutaron 60 mujeres (de 18 a 40 años) diagnosticadas con SOP según los criterios de Rotterdam. Tras las exclusiones y deserciones (debido al embarazo o a la imposibilidad de asistir por la pandemia), 46 participantes (23 por grupo) completaron el seguimiento de 12 semanas.
• Asignación de grupos: La asignación fue no aleatoria y se basó estrictamente en la concentración sérica de Mg al inicio del estudio:
  • Grupo de intervención con bajo Mg (n=30 inicialmente): Mg sérico basal de 1.2–1.7 mg/dL. Las participantes recibieron suplementación oral con Mg (365 mg/día de MgCl₂, MgO o Mg(OH)₂) durante 12 semanas.
  • Grupo de comparación normomagnesémico (n=30 inicialmente): Mg sérico basal de 1.8–2.4 mg/dL. Las participantes no recibieron suplementación y pasaron por un seguimiento de rutina.
• Recolección de datos: Las evaluaciones se realizaron al inicio (Semana 0), Semana 6 y Semana 12. Las mediciones incluyeron antropometría (IMC, relación cintura-cadera), perfiles lipídicos, índices glucémicos (glucosa, insulina, HbA1c, HOMA-IR), perfiles hormonales (FSH, LH, testosterona, SHBG, etc.) y biomarcadores moleculares específicos.
• Análisis de biomarcadores: Las concentraciones séricas de GLUT-4, quemerina, betatrofina, leptina, 8-hidroxi-2′-desoxiguanosina (8-OHdG), estado antioxidante total (TAS) y estrés oxidativo total (TOS) se midieron mediante ELISA. El Mg intracelular se midió en eritrocitos mediante espectrofotometría de absorción atómica.
• Análisis estadístico: Los datos se analizaron utilizando IBM SPSS Statistics. Las comparaciones entre grupos utilizaron pruebas t de muestras independientes, mientras que los cambios dentro de cada grupo se evaluaron mediante pruebas t de muestras pareadas y ANOVA de medidas repetidas.

Resultados clave

• Estado de Magnesio: Las concentraciones séricas de Mg aumentaron significativamente en el grupo de intervención hacia la Semana 6 (p=0.001), aunque se mantuvieron estadísticamente más bajas que el grupo de comparación en la Semana 12 (p=0.013). El Mg intracelular también mostró diferencias significativas entre los grupos al inicio y durante el seguimiento.
• Perfiles metabólicos y lipídicos: Al inicio, el grupo con bajo Mg presentó niveles más altos de colesterol total y colesterol LDL. Ambos grupos mostraron descensos numéricos en estos valores hacia la Semana 12, pero las diferencias entre grupos ya no fueron estadísticamente significativas. Crucialmente, la suplementación con Mg no estuvo asociada con mejoras estadísticamente significativas en el HOMA-IR, la HbA1c o el IMC durante el periodo de 12 semanas.
• Biomarcadores hormonales y moleculares:
  • GLUT-4: Las concentraciones de GLUT-4 circulante fueron significativamente menores en el grupo de intervención con bajo Mg en comparación con el grupo normomagnesémico en todos los puntos temporales (p<0.05).
  • Adipocinas: Las concentraciones de quemerina y betatrofina fueron significativamente más altas en el grupo de comparación normomagnesémico que en el grupo de bajo Mg en múltiples puntos temporales.
  • Estrés oxidativo: Los niveles de 8-OHdG mostraron patrones similares entre los grupos, mientras que el TAS fue significativamente mayor en el grupo de comparación en la Semana 6.
  • Otras hormonas: El grupo de bajo Mg tuvo niveles de hormona paratiroidea (PTH) significativamente más altos y niveles de calcio más bajos en comparación con el grupo de comparación. El estradiol fue significativamente más alto en el grupo de bajo Mg en la Semana 6.

Significancia y afirmaciones
Los autores concluyen que la suplementación oral con Mg corrigió con éxito las concentraciones bajas de Mg sérico, pero no produjo mejoras estadísticamente significativas en los índices glucémicos (HOMA-IR, HbA1c), el IMC o los perfiles lipídicos durante las 12 semanas.

El artículo establece explícitamente que su diseño no aleatorizado, que asignó a las participantes basándose en el estado de Mg basal preexistente, impide separar los efectos del tratamiento de las diferencias inherentes entre los grupos. En consecuencia, los autores afirman que las diferencias observadas en los marcadores moleculares (como el menor GLUT-4 en el grupo de bajo Mg) no pueden atribuirse causalmente a la suplementación con Mg.

El estudio posiciona sus hallazgos como generadores de hipótesis en lugar de evidencia definitiva de eficacia clínica. Los autores enfatizan que se requieren ensayos controlados aleatorizados más amplios, con controles de placebo y resultados mecánicos preespecificados, para determinar si la suplementación con Mg puede mejorar eficazmente los resultados lipídicos, hormonales o moleculares en el SOP. Advierten contra la interpretación de los cambios numéricos en el IMC o los lípidos como evidencia de un efecto del tratamiento sin una validación adicional.