Effects of Oral Magnesium Supplementation on DNA Damage, Obesity, Insulin Resistance, and Intracellular Magnesium in Women With Polycystic Ovary Syndrome

Résumé Technique : Effets de la supplémentation orale en magnésium sur les dommages à l'ADN, l'obésité, la résistance à l'insuline et le magnésium intracellulaire chez les femmes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques

Énoncé du problème
Le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) est un trouble endocrinien hétérogène caractérisé par des comorbidités métaboliques, notamment l'obésité, la résistance à l'insuline et la dyslipidémie. Bien que l'on suppose que les perturbations de l'homéostasie du magnésium (Mg) contribuent à ces anomalies métaboliques, les preuves cliniques concernant l'efficacité de la supplémentation en Mg dans le SOPK restent limitées et hétérogènes. Plus précisément, l'impact du remplacement du Mg sur le transporteur de glucose de type 4 (GLUT-4) circulant, certains adipokines sélectionnés (chimérine, bétotrophine) et les marqueurs de stress oxydatif (8-OHdG) chez les femmes atteintes de SOPK est insuffisamment caractérisé. Des études antérieures ont rapporté des résultats mitigés sur les paramètres anthropométriques et métaboliques, nécessitant des recherches supplémentaires pour déterminer si la correction des concentrations sériques basses de Mg peut améliorer les biomarqueurs métaboliques, hormonaux et moléculaires dans cette population.

Méthodologie
Cette étude a utilisé un protocole d'intervention contrôlé, prospectif, non randomisé et ouvert. Le protocole a été approuvé par le Comité d'éthique de la recherche clinique de l'Université Van Yüzüncü Yıl.

• Participants : 60 femmes (âgées de 18 à 40 ans) diagnostiquées avec un SOPK selon les critères de Rotterdam ont été recrutées. Après exclusions et retraits (dus à une grossesse ou à l'impossibilité d'assister aux rendez-vous en raison de la pandémie), 46 participantes (23 par groupe) ont terminé le suivi de 12 semaines.
• Allocation des groupes : L'allocation était non randomisée et basée strictement sur la concentration sérique de Mg au départ :
  • Groupe d'intervention à faible taux de Mg (n=30 initialement) : Mg sérique de base entre 1,2 et 1,7 mg/dL. Les participantes ont reçu une supplémentation orale en Mg (365 mg/jour de MgCl₂, MgO ou Mg(OH)₂) pendant 12 semaines.
  • Groupe de comparaison normomagnésémique (n=30 initialement) : Mg sérique de base entre 1,8 et 2,4 mg/dL. Les participantes n'ont reçu aucune supplémentation et ont suivi un suivi de routine.
• Collecte de données : Les évaluations ont été effectuées à l'inclusion (Semaine 0), à la Semaine 6 et à la Semaine 12. Les mesures comprenaient l'anthropométrie (IMC, rapport taille-hanches), les profils lipidiques, les indices glycémiques (glucose, insuline, HbA1c, HOMA-IR), les profils hormonaux (FSH, LH, testostérone, SHBG, etc.) et des biomarqueurs moléculaires spécifiques.
• Analyse des biomarqueurs : Les concentrations sériques de GLUT-4, de chimérine, de bétotrophine, de leptine, de 8-hydroxy-2′-désoxyguanosine (8-OHdG), du statut antioxydant total (TAS) et du stress oxydatif total (TOS) ont été mesurées par ELISA. Le Mg intracellulaire a été mesuré dans les érythrocytes par spectrophotométrie d'absorption atomique.
• Analyse statistique : Les données ont été analysées à l'aide d'IBM SPSS Statistics. Les comparaisons entre les groupes ont utilisé des tests t pour échantillons indépendants, tandis que les changements intra-groupes ont été évalués par des tests t pour échantillons appariés et des ANOVA à mesures répétées.

Résultats clés

• Statut du magnésium : Les concentrations sériques de Mg ont augmenté de manière significative dans le groupe d'intervention à la semaine 6 (p=0,001), bien qu'elles soient restées statistiquement inférieures au groupe de comparaison à la semaine 12 (p=0,013). Le Mg intracellulaire a également montré des différences significatives entre les groupes au départ et lors du suivi.
• Profils métaboliques et lipidiques : À l'inclusion, le groupe à faible taux de Mg présentait un cholestérol total et un cholestérol LDL plus élevés. Les deux groupes ont montré des baisses numériques de ces valeurs à la semaine 12, mais les différences entre les groupes n'étaient plus statistiquement significatives. Crucialement, la supplémentation en Mg n'était pas associée à des améliorations statistiquement significatives de l'HOMA-IR, de l'HbA1c ou de l'IMC sur la période de 12 semaines.
• Biomarqueurs hormonaux et moléculaires :
  • GLUT-4 : Les concentrations de GLUT-4 circulant étaient significativement plus basses dans le groupe d'intervention à faible taux de Mg par rapport au groupe normomagnésémique à tous les points de mesure (p < 0,05).
  • Adipokines : Les concentrations de chimérine et de bétotrophine étaient significativement plus élevées dans le groupe de comparaison normomagnésémique que dans le groupe à faible taux de Mg à plusieurs moments.
  • Stress oxydatif : Les niveaux de 8-OHdG présentaient des modèles similaires entre les groupes, tandis que le TAS était significativement plus élevé dans le groupe de comparaison à la semaine 6.
  • Autres hormones : Le groupe à faible taux de Mg présentait des taux d'hormone parathyroïdienne (PTH) significativement plus élevés et des taux de calcium plus bas par rapport au groupe de comparaison. L'estradiol était significativement plus élevé dans le groupe à faible taux de Mg à la semaine 6.

Signification et affirmations
Les auteurs concluent que la supplémentation orale en Mg a permis de corriger avec succès les faibles concentrations sériques de Mg chez les femmes atteintes de SOPK, mais qu'elle n'a pas produit d'améliorations statistiquement significatives des indices glycémiques (HOMA-IR, HbA1c), de l'IMC ou des profils lipidiques sur 12 semaines.

L'article stipule explicitement que son design non randomisé, qui a alloué les participantes en fonction de leur statut de base en Mg préexistant, empêche de séparer les effets du traitement des différences intrinsèques entre les groupes. Par conséquent, les auteurs affirment que les différences observées dans les marqueurs moléculaires (tels que le plus faible taux de GLUT-4 dans le groupe à faible taux de Mg) ne peuvent pas être attribuées causalement à la supplémentation en Mg.

L'étude positionne ses conclusions comme étant génératrices d'hypothèses plutôt que comme des preuves définitives d'efficacité clinique. Les auteurs soulignent que des essais contrôlés randomisés plus larges, avec des groupes placebo et des résultats mécanistes prédéfinis, sont nécessaires pour déterminer si la supplémentation en Mg peut effectivement améliorer les résultats lipidiques, hormonaux ou moléculaires dans le SOPK. Ils mettent en garde contre l'interprétation des changements numériques de l'IMC ou des lipides comme une preuve d'un effet de traitement sans validation supplémentaire.