Serum Creatinine Reference Interval and Discordance with Manufacturer-Supplied Limits in Apparently Healthy Mauritanian Adult Male Blood Donors: A Cross-Sectional Study

Resumen Técnico: Intervalo de Referencia de la Creatinina Sérica en Donantes de Sangre Adultos Masculinos Mauritanos

Planteamiento del Problema
La creatinina sérica es un marcador primario para evaluar la función renal y estimar la tasa de filtración glomerular (TFG). Sin embargo, su interpretación depende en gran medida de las características fisiológicas específicas de la población (como la masa muscular, el sexo y la edad) y de la metodología analítica específica empleada. En Mauritania, los intervalos de referencia localmente aplicables para la creatinina sérica están insuficientemente caracterizados. En consecuencia, los laboratorios suelen recurrir a los límites de referencia proporcionados por el fabricante, los cuales pueden no reflejar con precisión la distribución de los valores en la población local o la plataforma analítica específica utilizada. Este estudio aborda la falta de datos investigando si los límites suministrados por el fabricante son apropiados para hombres adultos mauritanos aparentemente sanos y derivando un intervalo de referencia candidato utilizando un ensayo de Jaffé específico con trazabilidad IDMS.

Metodología
Se trató de un estudio transversal de centro único realizado en el Centro Nacional de Transfusión de Sangre (CNTS) en Nouakchott, Mauritania, entre mayo y noviembre de 2024.

• Población del Estudio: El estudio reclutó a 288 donantes de sangre voluntarios adultos (272 hombres, 16 mujeres) que cumplían con los criterios de elegibilidad nacionales. Se excluyeron individuos con enfermedades crónicas autoinformadas, trastornos renales/hepáticos/tiroideos conocidos u obesidad (IMC ≥30 kg/m²). Debido al pequeño tamaño de la muestra de mujeres (n=16), que se situaba por debajo de la recomendación de la CLSI EP28-A3c para la estimación no paramétrica, el análisis principal se restringió a los hombres (n=272).
• Método Analítico: La creatinina sérica se midió mediante un ensayo de Jaffé cinético de tiempo fijo compensado en un analizador automatizado BioSystems A15. El método cuenta con trazabilidad IDMS e incluyó una compensación recomendada por el fabricante para los cromógenos no relacionados con la creatinina.
• Marco Estadístico: El estudio se adhirió a las directrices de la CLSI EP28-A3c. El intervalo de referencia central del 95% se estimó de forma no paramétrica (percentiles 2.5 y 97.5). Se utilizó el remuestreo bootstrap (10,000 réplicas) para calcular los intervalos de confianza del 90% para los límites de referencia.
• Análisis de Discordancia: El estudio cuantificó la discordancia entre los valores derivados localmente y el intervalo para hombres suministrado por el fabricante (7.0–12.0 mg/L). Las asociaciones entre la discordancia y la edad o el Índice de Masa Corporal (IMC) se exploraron mediante regresión de Poisson modificada.
• Gestión de Valores Atípicos: Los posibles valores atípicos se evaluaron mediante el método de Tukey y la regla de Dixon–Reed. Las observaciones se mantuvieron a menos que fueran biológicamente inverosímiles o cumplieran con estrictos criterios de exclusión, asegurando que el intervalo reflejara la verdadera distribución de la población en lugar de un rango artificialmente estrecho.

Resultados Clave

• Intervalo de Referencia Candidato: Para hombres adultos mauritanos aparentemente sanos, el intervalo de referencia central del 95% derivado fue de 6.50–15.10 mg/L (0.65–1.51 mg/dL; 57–134 µmol/L). Los intervalos de confianza del 90% para los límites inferior y superior fueron 5.55–7.25 mg/L y 14.20–15.55 mg/L, respectivamente.
• Discordancia con los Límites del Fabricante: Una proporción significativa de la población de estudio quedó fuera del intervalo suministrado por el fabricante (7.0–12.0 mg/L). Específicamente, el 22.4% de los hombres (61 individuos) presentó concentraciones de creatinina fuera de este rango. La mayoría de estos casos de discordancia (19.1% de la cohorte masculina total) se situaron por encima del límite superior del fabricante.
• Asociaciones con la Demografía:
  • IMC: Un aumento del IMC se asoció con una mayor prevalencia de discordancia con el intervalo del fabricante. La razón de prevalencia ajustada fue de 1.58 por cada incremento de 5 kg/m² (IC 95% 1.09–2.31).
  • Edad: La edad no se asoció de forma independiente con la discordancia ni con la concentración media de creatinina sérica en esta cohorte.
  • Sexo: Los hombres presentaron concentraciones medianas de creatinina significativamente más altas que las mujeres (10.74 mg/L frente a 8.81 mg/L; p=0.001), aunque no se pudo establecer de forma fiable un intervalo específico por sexo para las mujeres debido al tamaño de la muestra.
• Análisis de Sensibilidad: Al excluir 15 observaciones señaladas por el método de Tukey, el intervalo de referencia se estrechó a 7.71–13.46 mg/L, lo que resalta la sensibilidad de las estimaciones de las colas ante el manejo de valores atípicos.

Significación y Reivindicaciones
Los autores concluyen que el intervalo de referencia de la creatinina sérica observado en esta población mauritana es notablemente más amplio que el intervalo suministrado por el fabricante. El hallazgo de que más de uno de cada cinco hombres sería clasificado como "anormal" basándose en los límites del fabricante, a pesar de estar aparentemente sanos, respalda la necesidad de una verificación local de los límites de referencia antes de su implementación clínica rutinaria.

El artículo enmarca explícitamente su contribución como la provisión de evidencia específica del método, en lugar de establecer umbrales de decisión clínica definitivos para la enfermedad renal. Los autores enfatizan que:

1. El intervalo propuesto (6.50–15.10 mg/L) es específico para el método de Jaffé compensado del BioSystems A15 y las características de la población local.
2. La adopción directa de los límites suministrados por el fabricante puede conducir a una clasificación errónea en este entorno.
3. El estudio sirve como un intervalo candidato que requiere una validación independiente en poblaciones mauritanas más grandes y diversas (incluyendo mujeres, adultos mayores y diversas composiciones corporales) antes de que pueda recomendarse para su uso rutinario en laboratorios.

El estudio no pretende afirmar que los niveles más altos de creatinina en esta población sean clínicamente normales en el contexto del diagnóstico de la enfermedad renal crónica, sino que los límites de referencia de laboratorio utilizados para definir lo "normal" para este método analítico y población específicos difieren de los estándares externos.