Serum Creatinine Reference Interval and Discordance with Manufacturer-Supplied Limits in Apparently Healthy Mauritanian Adult Male Blood Donors: A Cross-Sectional Study

Resumo Técnico: Intervalo de Referência da Creatinina Sérica em Doadores de Sangue Adultos Masculinos na Mauritânia

Definição do Problema
A creatinina sérica é um marcador primário para avaliar a função renal e estimar a taxa de filtração glomerular (TFG). No entanto, sua interpretação depende fortemente de características fisiológicas específicas da população (como massa muscular, sexo e idade) e da metodologia analítica específica empregada. Na Mauritânia, os intervalos de referência localmente aplicáveis para a creatinina sérica são pouco caracterizados. Consequentemente, os laboratórios frequentemente dependem de limites de referência fornecidos pelo fabricante, que podem não refletir com precisão a distribuição dos valores na população local ou a plataforma analítica específica utilizada. Este estudo aborda a lacuna de dados investigando se os limites fornecidos pelo fabricante são apropriados para homens adultos mauritânios aparentemente saudáveis e derivando um intervalo de referência candidato utilizando um ensaio de Jaffé específico, com rastreabilidade IDMS.

Metodologia
Este foi um estudo transversal de centro único, realizado no Centro Nacional de Transfusão de Sangue (CNTS) em Nouakchott, Mauritânia, entre maio e novembro de 2024.

• População do Estudo: O estudo recrutou 288 doadores de sangue voluntários adultos (272 homens, 16 mulheres) que preenchiam os critérios de elegibilidade nacionais. Indivíduos com doenças crônicas autorrelatadas, transtornos renais/hepáticos/tireoidianos conhecidos ou obesidade (IMC ≥30 kg/m²) foram excluídos. Devido ao pequeno tamanho da amostra de mulheres (n=16), que ficou abaixo da recomendação do CLSI EP28-A3c para estimativa não paramétrica, a análise primária foi restrita aos homens (n=272).
• Método Analítico: A creatinina sérica foi medida através de um ensaio de Jaffé cinético de tempo fixo compensado em um analisador automatizado BioSystems A15. O método possui rastreabilidade IDMS e incluiu uma compensação recomendada pelo fabricante para cromógenos de não-creatinina.
• Estrutura Estatística: O estudo seguiu as diretrizes do CLSI EP28-A3c. O intervalo de referência central de 95% foi estimado de forma não paramétrica (percentis 2,5 e 97,5). O procedimento de bootstrap por reamostragem (10.000 réplicas) foi utilizado para calcular os intervalos de confiança de 90% para os limites de referência.
• Análise de Discordância: O estudo quantificou a discordância entre os valores derivados localmente e o intervalo masculino fornecido pelo fabricante (7,0–12,0 mg/L). As associações entre a discordância e a idade ou o Índice de Massa Corporal (IMC) foram exploradas usando regressão de Poisson modificada.
• Tratamento de Outliers: Potenciais outliers foram avaliados utilizando o método de Tukey e a regra de Dixon–Reed. As observações foram mantidas, a menos que fossem biologicamente implausíveis ou atendessem a critérios de exclusão rigorosos, garantindo que o intervalo refletisse a verdadeira distribuição populacional em vez de um intervalo artificialmente estreitado.

Principais Resultados

• Intervalo de Referência Candidato: Para homens adultos mauritânios aparentemente saudáveis, o intervalo de referência central de 95% derivado foi de 6,50–15,10 mg/L (0,65–1,51 mg/dL; 57–134 µmol/L). Os intervalos de confiança de 90% para os limites inferior e superior foram 5,55–7,25 mg/L e 14,20–15,55 mg/L, respectivamente.
• Discordância com os Limites do Fabricante: Uma proporção significativa da população do estudo ficou fora do intervalo fornecido pelo fabricante (7,0–12,0 mg/L). Especificamente, 22,4% dos homens (61 indivíduos) apresentaram concentrações de creatinina fora dessa faixa. A maioria desses casos de discordância (19,1% da coorte masculina total) estava acima do limite superior do fabricante.
• Associações com Dados Demográficos:
  • IMC: O aumento do IMC foi associado a uma maior prevalência de discordância com o intervalo do fabricante. A razão de prevalência ajustada foi de 1,58 por cada aumento de 5 kg/m² (IC 95% 1,09–2,31).
  • Idade: A idade não foi independentemente associada à discordância ou à concentração média de creatinina sérica nesta coorte.
  • Sexo: Os homens apresentaram concentrações medianas de creatinina significativamente mais altas do que as mulheres (10,74 mg/L vs. 8,81 mg/L; p=0,001), embora um intervalo específico por sexo para mulheres não pudesse ser estabelecido de forma confiável devido ao tamanho da amostra.
• Análise de Sensibilidade: Quando as 15 observações sinalizadas pelo método de Tukey foram excluídas, o intervalo de referência estreitou-se para 7,71–13,46 mg/L, destacando a sensibilidade das estimativas das caudas ao tratamento de outliers.

Significância e Alegações
Os autores concluem que o intervalo de referência de creatinina sérica observado nesta população mauritânica é notavelmente mais amplo do que o intervalo fornecido pelo fabricante. O fato de que mais de um em cada cinco homens seria classificado como "anormal" com base nos limites do fabricante, apesar de serem aparentemente saudáveis, apoia a necessidade de verificação local dos limites de referência antes da implementação clínica rotineira.

O artigo enquadra explicitamente sua contribuição como fornecimento de evidência específica ao método, em vez de estabelecer limiares decisórios clínicos definitivos para doença renal. Os autores enfatizam que:

1. O intervalo proposto (6,50–15,10 mg/L) é específico para o método de Jaffé compensado do BioSystems A15 e para as características da população local.
2. A adoção direta dos limites fornecidos pelo fabricante pode levar a erros de classificação neste contexto.
3. O estudo serve como um intervalo candidato que requer validação independente em populações mauritânicas maiores e mais diversas (incluindo mulheres, adultos mais velhos e composições corporais variadas) antes de poder ser recomendado para uso laboratorial de rotina.

O estudo não alega que níveis mais altos de creatinina nesta população sejam clinicamente normais no contexto do diagnóstico de doença renal crônica, mas sim que os limites de referência laboratoriais usados para definir o "normal" para este método analítico específico e população diferem dos padrões externos.