Inhibitory potential of 1,10-phenanthroline against Acinetobacter baumannii
Este estudio demuestra que la 1,10-fenantrolina exhibe una potente actividad antimicrobiana y antibiofilm contra aislados clínicos de *Acinetobacter baumannii* multirresistentes con baja citotoxicidad y propiedades farmacocinéticas favorables, lo que sugiere su potencial como un agente terapéutico prometedor.
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Los hospitales son lugares donde la gente acude para sanar, pero también pueden ser focos de un tipo específico de peligro: bacterias que han aprendido a ignorar las medicinas diseñadas para matarlas. Entre estos alborotadores se encuentra la Acinetobacter baumannii, un germen que prospera en entornos médicos y que se ha vuelto cada vez más difícil de tratar. Esta bacteria es particularmente astuta porque depende en gran medida del hierro para sobrevivir y crecer, de forma muy similar a como una planta necesita la luz solar. Para construir sus defensas y causar infecciones, debe recolectar este metal de su entorno. Los científicos han sospechado durante mucho tiempo que si pudieran bloquear el acceso de la bacteria al hierro, podrían ser capaces de detenerla en seco. Esta estrategia implica el uso de compuestos químicos llamados quelantes, que actúan como diminutos imanes que atrapan el hierro y lo sujetan con fuerza, dejando a las bacterias hambrientas e incapaces de funcionar.
Un equipo de investigadores de la Universidad Federal de Rio Grande en Brasil decidió poner a prueba esta idea contra diez cepas diferentes de Acinetobacter baumannii encontradas en pacientes. Se centraron en dos compuestos específicos para atrapar hierro: el ácido etilendiaminotetraacético, comúnmente conocido como EDTA, y una sustancia llamada 1,10-fenantrolina. El objetivo era ver si estos productos químicos podían detener el crecimiento de las bacterias, prevenir la formación de escudos protectores llamados biopelículas, y hacerlo sin dañar las células humanas. Las biopelículas son capas viscosas de bacterias que se adhieren a las superficies y protegen a la colonia de los antibióticos, haciendo que las infecciones sean mucho más difíciles de eliminar. Los investigadores también utilizaron modelos computacionales para predecir qué tan bien podrían estos productos químicos viajar a través del cuerpo si alguna vez se utilizaran como medicamentos.
Los resultados mostraron una clara diferencia entre los dos productos químicos. Si bien ambos podían detener a las bacterias hasta cierto punto, la 1,10-fenantrolina fue mucho más efectiva. En las pruebas de laboratorio, detuvo el crecimiento de las bacterias a concentraciones muy bajas, que oscilaban entre 0,85 y 13,5 microgramos por mililitro. En muchos casos, funcionó mejor que la ciprofloxacina, un antibiótico estándar al que las bacterias ya habían aprendido a resistir. El otro producto químico, el EDTA, requirió cantidades mucho mayores para lograr el mismo resultado, necesitando entre 167,5 y 223,3 microgramos por mililitro. Esto sugiere que la 1,10-fenantrolina es un arma mucho más fuerte contra este germen específico.
Los investigadores luego observaron cómo estos productos químicos afectaban la capacidad de las bacterias para construir sus capas protectoras de biopelícula. Seleccionaron las cepas que eran mejores formando estos escudos resistentes y las expusieron a diferentes cantidades de los productos químicos. En la concentración más alta probada, que era el doble de la cantidad necesaria para detener el crecimiento de las bacterias, la 1,10-fenantrolina evitó la formación de estas capas protectoras en casi un 89 por ciento en las cepas más fuertes. Este es un hallazgo significativo porque las biopelículas son a menudo la razón por la cual las infecciones persisten en los hospitales; desmantelar las biopelículas podría hacer que las bacterias sean mucho más vulnerables al tratamiento.
La seguridad es tan importante como la eficacia cuando se considera un nuevo tratamiento. El equipo probó la 1,10-fenantrolina en una línea de células renales humanas para ver si era tóxica. Incluso en la concentración más alta que pudieron probar, que era de 1.600 microgramos por mililitro, el producto químico no mató ninguna de las células humanas. Las bacterias fueron detenidas en niveles muy por debajo de lo que dañaría el tejido humano, lo que indica que este compuesto podría ser potencialmente seguro para su uso en personas. En contraste, los modelos computacionales sugirieron que el EDTA podría tener problemas para entrar en el cuerpo o cruzar las membranas celulares porque es demasiado afín al agua, mientras que la 1,10-fenantrolina posee propiedades que le permitirían moverse más fácilmente a través de los sistemas del cuerpo.
El estudio concluye que la 1,10-fenantrolina es una candidata prometedora para combatir la Acinetobacter baumannii. Detiene el crecimiento de las bacterias, interrumpe sus capas protectoras de biopelícula y parece ser segura para las células humanas en los niveles probados. Aunque este trabajo se realizó en un entorno de laboratorio y aún no se ha probado en pacientes, los hallazgos sugieren que los compuestos quelantes de hierro merecen una mayor investigación como una nueva forma de abordar las infecciones que los antibióticos actuales ya no pueden manejar. La investigación destaca que, al atacar la necesidad de hierro de las bacterias, los científicos pueden encontrar un nuevo camino para tratar algunas de las infecciones hospitalarias más persistentes.
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