Inhibitory potential of 1,10-phenanthroline against Acinetobacter baumannii
Este estudo demonstra que a 1,10-fenantrolina exibe potente atividade antimicrobiana e antibiofilme contra isolados clínicos de *Acinetobacter baumannii* multirresistentes com baixa citotoxicidade e propriedades farmacocinéticas favoráveis, sugerindo seu potencial como um agente terapêutico promissor.
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Os hospitais são lugares onde as pessoas vão para se curar, mas também podem ser criadouros para um tipo específico de perigo: bactérias que aprenderam a ignorar os medicamentos projetados para matá-las. Entre esses encrenqueiros está a Acinetobacter baumannii, um germe que prospera em ambientes médicos e tornou-se cada vez mais difícil de tratar. Esta bactéria é particularmente astuta porque depende fortemente do ferro para sobreviver e crescer, muito como uma planta precisa de luz solar. Para construir suas defesas e causar infecção, ela deve vasculhar esse metal em seus arredores. Cientistas há muito suspeitam que, se conseguissem bloquear o acesso da bactéria ao ferro, poderiam interrompê-la em seu caminho. Esta estratégia envolve o uso de compostos químicos chamados quelantes, que agem como pequenos ímãs que agarram o ferro e o seguram com força, deixando as bactérias famintas e incapazes de funcionar.
Uma equipe de pesquisadores da Universidade Federal do Rio Grande, no Brasil, decidiu testar essa ideia contra dez diferentes cepas de Acinetex baumannii encontradas em pacientes. Eles focaram em dois compostos específicos de captura de ferro: o ácido etilenodiamino tetra-acético, comumente conhecido como EDTA, e uma substância chamada 1,10-fenantrolina. O objetivo era ver se esses produtos químicos poderiam impedir o crescimento das bactérias, evitar que formassem escudos protetores chamados biofilmes e fazê-lo sem prejudicar as células humanas. Biofilmes são camadas viscosas de bactérias que grudam em superfícies e protegem a colônia de antibióticos, tornando as infecções muito mais difíceis de eliminar. Os pesquisadores também usaram modelos computacionais para prever quão bem esses produtos químicos poderiam viajar pelo corpo se fossem algum dia usados como medicamentos.
Os resultados mostraram uma diferença clara entre os dois produtos químicos. Embora ambos pudessem interromper as bactérias até certo ponto, a 1,10-fenantrolina foi muito mais eficaz. Nos testes de laboratório, ela interrompeu o crescimento das bactérias em concentrações muito baixas, variando de 0,85 a 13,5 microgramas por mililitro. Em muitos casos, funcionou melhor que a ciprofloxacina, um antibiótico padrão que as bactérias já haviam aprendido a resistir. O outro produto químico, o EDTA, exigiu quantidades muito maiores para alcançar o mesmo resultado, precisando de entre 167,5 e 223,3 microgramas por mililitro. Isso sugere que a 1,10-fenantrolina é uma arma muito mais forte contra este germe específico.
Os pesquisadores então observaram como esses produtos químicos afetavam a capacidade das bactérias de construir suas camadas protetoras de biofilme. Eles selecionaram as cepas que eram melhores na formação desses escudos resistentes e as expuseram a diferentes quantidades dos produtos químicos. Na concentração mais alta testada, que era o dobro da quantidade necessária para interromper o crescimento das bactérias, a 1,10-fenantrolina impediu a formação dessas camadas protetoras em quase 89 por cento nas cepas mais fortes. Este é um achado significativo porque os biofilmes são frequentemente a razão pela qual as infecções persistem nos hospitais; quebrar esses biofilmes poderia tornar as bactérias muito mais vulneráveis ao tratamento.
A segurança é tão importante quanto a eficácia quando se considera um novo tratamento. A equipe testou a 1,10-fenantrolina em uma linhagem de células renais humanas para ver se era tóxica. Mesmo na concentração mais alta que puderam testar, que era de 1.600 microgramas por mililitro, o produto químico não matou nenhuma das células humanas. As bactérias foram interrompidas em níveis muito abaixo do que machucaria o tecido humano, indicando que este composto poderia potencialmente ser seguro para uso em pessoas. Em contraste, os modelos computacionais sugeriram que o EDTA poderia ter problemas para entrar no corpo ou atravessar membranas celulares porque é muito amante da água, enquanto a 1,10-fenantrolina possui propriedades que permitiriam que ela se movesse mais facilmente pelos sistemas do corpo.
O estudo conclui que a 1,10-fenantrolina é uma candidata promissora para combater a Acinetobacter baumannii. Ela interrompe o crescimento das bactérias, interrompe suas camadas protetoras de biofilme e parece segura para células humanas nos níveis testados. Embora este trabalho tenha sido feito em um ambiente de laboratório e ainda não em pacientes, os achados sugerem que compostos quelantes de ferro merecem investigação adicional como uma nova forma de enfrentar infecções que os antibióticos atuais não conseguem mais manejar. A pesquisa destaca que, ao visar a necessidade de ferro das bactérias, os cientistas podem encontrar um novo caminho para tratar algumas das infecções hospitalares mais persistentes.
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