Morphological Features of Deep Cervical Lymph Nodes: Potential Novel Markers for Assessing Parkinson’s Disease Severity

Resumen Técnico: Características Morfológicas de los Ganglios Linfáticos Cervicales Profundos como Marcadores Potenciales de la Gravedad de la Enfermedad de Parkinson

Planteamiento del Problema
La enfermedad de Parkinson (EP) se caracteriza por la pérdida de neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra, impulsada en gran medida por la agregación y el plegamiento anormal de la $\alpha$-sinucleína ($\alpha$-sin). La eliminación de estos desechos metabólicos es mediada por el sistema glinfático (SG), que transporta los desechos desde el líquido cefalorraquídeo hacia el líquido intersticial y, finalmente, los drena a través de los vasos linfáticos meníngeos hacia los ganglios linfáticos cervicales profundos (GLCP). Si bien el SG es crítico para prevenir la acumulación de $\alpha$-sin, la evaluación clínica actual de la función del SG depende de análisis computacionales complejos de la imagen de tensor de difusión (MRI-DTI) o de la RM con contraste, careciendo de alternativas más simples y no invasivas. Aunque se sabe que los GLCP son el sitio terminal del drenaje linfático cerebral y que sus cambios morfológicos pueden reflejar el estado del sistema nervioso central (SNC), la relación específica entre la morfología de los GLCP, los parámetros de MRI-DTI (específicamente el índice DTI-ALPS) y las características clínicas de la EP sigue sin estar clara. Este estudio tiene como objetivo caracterizar los cambios morfológicos de los GLCP en pacientes con EP, compararlos con controles sanos (CS) y determinar si estas características pueden servir como indicadores indirectos de la función del SG y de la gravedad de la enfermedad.

Metodología
Este estudio observacional transversal incluyó a 40 sujetos: 20 pacientes con EP y 20 controles sanos, reclutados en la Clínica de Trastornos del Movimiento del Primer Hospital Afiliado de la Universidad Médica de Chongqing (marzo de 2023 – julio de 2025).

• Evaluación Clínica: La gravedad de la EP se evaluó mediante la Escala de Calificación Unificada de la Sociedad de Trastornos del Movimiento para la Enfermedad de Parkinson (MDS-UPDRS) y la clasificación de Hoehn & Yahr (H&Y). La función autonómica se evaluó mediante SCOPA-AUT, y la función cognitiva mediante el Mini-Mental de China (CMMS).
• Imagen por Ultrasonido: Se escanearon los GLCP en los niveles de Robbins IIA y III utilizando un dispositivo de diagnóstico por ultrasonido Aplio i800. Las mediciones incluyeron los diámetros longitudinal, ancho y transversal, calculando el volumen mediante la fórmula $V = \pi/6 \times a \times b \times c$.
• Adquisición de MRI-DTI: Los participantes se sometieron a una exploración de RM de 3.0 Teslas. El índice DTI-ALPS se calculó para evaluar la función de drenaje glinfático. Las regiones de interés (ROI) se colocaron manualmente en la interfaz del ventrículo lateral y los tractos de materia blanca suprayacentes para derivar el índice basado en las difusividades axial y transversal.
• Análisis Estadístico: Los datos se analizaron utilizando IBM SPSS Statistics. Las correlaciones entre la morfología de los GLCP, los índices DTI-ALPS y las puntuaciones clínicas se exploraron mediante el análisis de correlación de Spearman.

Resultos Clave

1. Alteraciones Morfológicas de los GLCP: Los pacientes con EP exhibieron volúmenes y diámetros de los GLCP significativamente menores en comparación con los controles sanos ($P < 0.05$). Estas reducciones fueron más pronunciadas en el segundo y tercer ganglio linfático cervical (GLCP2 y GLCP3) y fueron consistentes bilateralmente, aunque más marcadas en el lado derecho.
2. Correlación con la Gravedad Clínica: En el grupo de EP, el volumen de los GLCP y el diámetro transversal (Z) del GLCP2 mostraron una correlación positiva significativa con las puntuaciones de la parte III de la MDS-UPDRS. Por el contrario, el ancho (Y) y el volumen de los GLCP se correlacionaron negativamente con la extensión de la afectación de las extremidades. Los pacientes con síntomas motores más graves y subtipos dominantes de temblor tendían a tener GLCP más grandes y redondeados, mientras que aquellos con afectación severa de las extremidades mostraron dimensiones reducidas.
3. Índices DTI-ALPS: El índice DTI-ALPS medio fue significativamente menor en el grupo de EP en comparación con el grupo de CS ($P = 0.007$), lo que indica un drenaje glinfático deteriorado, particularmente en el hemisferio derecho.
4. Correlación entre Imagen y Morfología: En el grupo de control sano, se observó una correlación lineal negativa significativa entre los índices DTI-ALPS y el diámetro longitudinal medio de los GLCP ($R^2 = -0.502, P = 0.024$), lo que sugiere que un mejor drenaje glinfático corresponde a un volumen de los GLCP menor. Esta correlación no fue significativa en la muestra total ni en el grupo de EP, probablemente debido a la patología de la enfermedad.
5. Correlaciones Clínicas: No se encontró una correlación significativa entre los índices DTI-ALPS y las características clínicas (edad, SCOPA-AUT o puntuaciones de severidad de la EP) dentro del grupo de EP.

Significancia y Afirmaciones
El estudio concluye que la eliminación anormal de los desechos metabólicos centrales está asociada con alteraciones morfológicas en los GLCP periféricos. Los autores postulan que los indicadores morfológicos de los GLCP representan un método novedo y no invasivo prometedor para evaluar la gravedad de la enfermedad de Parkinson. Específicamente, los hallazgos sugieren que, mientras el índice DTI-ALPS refleja la función de drenaje central, el tamaño y la forma de los GLCP pueden reflejar indirectamente el estado funcional de la red linfática cerebral y correlacionarse más directamente con la gravedad de los síntomas motores en la EP. El estudio destaca un diálogo patológico entre las vías linfáticas centrales y periféricas en la EP, donde la progresión de la enfermedad puede desencadenar cambios estructurales en los GLCP (como el aflojamiento de la malla reticular o la expansión de las cordones medulares) que afectan el drenaje.

Los autores reconocen las limitaciones, incluyendo un tamaño de muestra relativamente pequeño y la incapacidad del ultrasonido para visualizar la histología interna del ganglio linfático. Sugieren que futuras investigaciones utilizando RM de ganglios linfáticos y otras modalidades son necesarias para validar aún más estos hallazgos. El artículo no pretende presentar la imagen de los GLCP como una herramienta diagnóstica independiente, sino como un posible indicador suplementario para evaluar la gravedad de la enfermedad y la clasificación clínica.