Morphological Features of Deep Cervical Lymph Nodes: Potential Novel Markers for Assessing Parkinson’s Disease Severity

Resumo Técnico: Características Morfológicas dos Linfonodos Cervicais Profundos como Potenciais Marcadores para a Gravidade da Doença de Parkinson

Definição do Problema
A doença de Parkinson (DP) é caracterizada pela perda de neurônios dopaminérgicos na substância negra, impulsionada amplamente pela agregação anormal e pelo enovelamento incorreto da $\alpha$-sinucleína ($\alpha$-syn). A depuração desses resíduos metabólicos é mediada pelo sistema glinfático (SG), que transporta resíduos do líquido cefalorraquidiano para o líquido intersticial e, finalmente, os drena via vasos linfáticos meníngeos para os linfonodos cervicais profundos (LCPDs). Embora o SG seja crítico para prevenir o acúmulo de $\alpha$-syn, a avaliação clínica atual da função do SG depende de análises computacionais complexas de imagem por tensor de difusão (MRI-DTI) ou RM com contraste, carecendo de alternativas mais simples e não invasivas. Embora os LCPDs sejam conhecidos como o sítio terminal da drenagem linfática cerebral e suas alterações morfológicas possam refletir o status do sistema nervoso central (SNC), a relação específica entre a morfologia dos LCPDs, os parâmetros de MRI-DTI (especificamente o índice DTI-ALPS) e as características clínicas da DP permanece incerta. Este estudo visa caracterizar as alterações morfológicas dos LCPDs em pacientes com DP, compará-las com controles saudáveis (CS) e determinar se essas características podem servir como indicadores indiretos da função do SG e da gravidade da doença.

Metodologia
Este estudo observacional transversal incluiu 40 indivíduos: 20 pacientes com DP e 20 controles saudáveis, recrutados da Clínica de Distúrbios do Movimento do Primeiro Hospital Afiliado da Universidade Médica de Chongqing (março de 2023–julho de 2025).

• Avaliação Clínica: A gravidade da DP foi avaliada pela Escala de Avaliação de Doença de Parkinson Unificada da Sociedade de Distúrbios do Movimento (MDS-UPDRS) e pelo estadiamento de Hoehn & Yahr (H&Y). A função autonômica foi avaliada via SCOPA-AUT, e a função cognitiva via Mini-Mental de Estímulo Chinês (CMMS).
• Imagem por Ultrassom: Os LCPDs nos níveis de Robbins IIA e III foram escaneados utilizando um dispositivo de diagnóstico por ultrassom Aplio i800. As medições incluíram diâmetros longitudinal, largura e transversal, com o volume calculado usando a fórmula $V = \pi/6 \times a \times b \times c$.
• Aquisição de MRI-DTI: Os participantes foram submetidos ao exame de RM de 3.0 Tesla. O índice DTI-ALPS foi calculado para avaliar a função de drenagem glinfática. Regiões de interesse (ROIs) foram posicionadas manualmente na interface do ventrículo lateral e dos tratos de substância branca sobrejacentes para derivar o índice com base nas difusividades axial e transversal.
• Análise Estatística: Os dados foram analisados utilizando o IBM SPSS Statistics. As correlações entre a morfologia dos LCPDs, os índices DTI-ALPS e os escores clínicos foram exploradas usando análise de correlação de Spearman.

Principais Resultados

1. Alterações Morfológicas dos LCPDs: Pacientes com DP exibiram volumes e diâmetros de LCPD significativamente menores em comparação aos controles saudáveis ($P < 0,05$). Essas reduções foram mais pronunciadas no segundo e terceiro LCPDs (LCPD2 e LCPD3) e foram consistentes bilateralmente, embora mais marcadas no lado direito.
2. Correlação com a Gravidade Clínica: No grupo de DP, o volume do LCPD e o diâmetro transversal (Z) do LCPD2 mostraram uma correlação positiva significativa com os escores da MDS-UPDRS Parte III. Por outro lado, a largura (Y) e o volume do LCPD correlacionaram-se negativamente com a extensão do envolvimento de membros. Pacientes com sintomas motores mais graves e subtipos dominantes de tremor tenderam a apresentar LCPDs maiores e mais arredondados, enquanto aqueles com envolvimento grave de membros apresentaram dimensões reduzidas.
3. Índices DTI-ALPS: O índice médio de DTI-ALPS foi significativamente menor no grupo de DP em comparação ao grupo CS ($P = 0,007$), indicando drenagem glinfática prejudicada, particularmente no hemisfério direito.
4. Correlação entre Imagem e Morfologia: No grupo de controle saudável, foi observada uma correlação linear negativa significativa entre os índices DTI-ALPS e o diâmetro longitudinal médio dos LCPDs ($R^2 = -0,502, P = 0,024$), sugerindo que uma melhor drenagem glinfática corresponde a um menor volume de LCPD. Esta correlação não foi significativa na amostra total ou no grupo de DP, provavelmente devido à patologia da doença.
5. Correlações Clínicas: Nenhuma correlação significativa foi encontrada entre os índices DTI-ALPS e as características clínicas (idade, SCOPA-AUT ou escores de gravidade da DP) dentro do grupo de DP.

Significância e Alegações
O estudo conclui que a depuração anormal de resíduos metabólicos centrais está associada a alterações morfológicas nos LCPDs periféricos. Os autores postulam que os indicadores morfológicos dos LCPDs representam um método promissor e novo, não invasivo, para avaliar a gravidade da doença de Parkinson. Especificamente, os achados sugerem que, enquanto o índice DTI-ALPS reflete a função de drenagem central, o tamanho e a forma dos LCPDs podem refletir indiretamente o estado funcional da rede linfática cerebral e correlacionar-se mais diretamente com a gravidade dos sintomas motores na DP. O estudo destaca um crosstalk patológico entre as vias linfáticas centrais e periféricas na DP, onde a progressão da doença pode desencadear mudanças estruturais nos LCPDs (como o afrouxamento da malha reticular ou a expansão das cordas medulares) que afetam a drenagem.

Os autores reconhecem limitações, incluindo um tamanho de amostra relativamente pequeno e a incapacidade do ultrassom de visualizar a histologia interna do linfonodo. Eles sugerem que investigações futuras usando RM de linfonodos e outras modalidades são necessárias para validar ainda mais esses achados. O artigo não reivindica a imagem de LCPD como uma ferramenta diagnóstica isolada, mas sim como um potencial indicador suplementar para avaliar a gravidade da doença e a classificação clínica.