Association Between the Triglyceride–Glucose Index and Short-Term Mortality in Critically Ill Patients: A Retrospective Cohort Study Using the MIMIC-IV Database

Resumen Técnico: Asociación entre el Índice Triglicéridos-Glucosa y la Mortalidad a Corto Plazo en Pacientes Críticamente Enfermos

Planteamiento del Problema
La resistencia a la insulina (RI) y la desregulación metabólica, incluyendo la hiperglucemia y la dislipidemia, son prevalentes en pacientes críticamente enfermos y están vinculadas a la disfunción cardiovascular y al aumento de la mortalidad. Si bien el índice de Triglicéridos-Glucosa (TyG) se ha establecido como un marcador subrogado fiable y rentable de la RI en poblaciones generales y cardiovasculares, su valor pronóstico en cohortes de la unidad de cuidados intensivos (UCI) heterogéneas y no seleccionadas sigue estando insuficientemente caracterizado. La literatura existente sobre cuidados críticos suele centrarse en subgrupos específicos (p. ej., sepsis o lesión renal aguda) o no logra contextualizar el índice TyG frente a las puntuaciones establecidas de gravedad de la enfermedad, como la puntuación de Evaluación de la Falla de Órganos Secuencial (SOFA). Este estudio aborda la brecha en la comprensión de la relación entre el índice TyG y la mortalidad a corto plazo en una población amplia de UCI y evalúa su valor pronóstico incremental en relación con las métricas de disfunción orgánica.

Metodología
Este estudio de cohorte retrospectivo utilizó la base de datos MIMIC-IV (versión 3.1), que abarca datos del Beth Israel Deaconess Medical Center (2008–2022).

• Población del estudio: 6,342 pacientes adultos (≥18 años) ingresados en la UCI por primera vez, con mediciones disponibles de triglicéridos y glucosa sérica dentro de las 24 horas posteriores al ingreso. Se excluyeron los pacientes con datos demográficos faltantes o aquellos que recibieron el alta o fallecieron dentro de las primeras 24 horas.
• Variable de exposición: El índice TyG se calculó como $\ln[\text{triglicéridos en ayunas (mg/dL)} \times \text{glucosa en ayunas (mg/dL)} / 2]$. Los valores se trataron tanto como variables continuas como cuartiles (Q1–Q4).
• Resultados: El desenlace primario fue la mortalidad por todas las causas a los 28 días. Los desenlaces secundarios incluyeron la mortalidad hospitalaria y la mortalidad en la UCI.
• Análisis estadístico: Modelos de regresión logística multivariable ajustados por edad, sexo, diabetes, hipertensión, insuficiencia cardíaca, enfermedad renal crónica (ERC), EPOC, enfermedad hepática, cáncer, sepsis y el Índice de Comorbilidad de Charlson (CCI). El estudio empleó el análisis de spline cúbico restringido (RCS) para evaluar relaciones no lineales, curvas de característica operativa del receptor (ROC) para el desempeño de la discriminación, y análisis comparativos frente a la puntuación SOFA. Se realizaron análisis de subgrupos basados en edad, sexo, estado de diabetes, sepsis y comorbilidades.

Resultos Clave

• Características Basales: La mediana del índice TyG fue 8.88. Los cuartiles más altos de TyG se asociaron con una edad más temprana, mayor prevalencia de sexo masculino y mayores tasas de diabetes, enfermedad hepática, ERC y sepsis.
• Asociación con la Mortalidad: Existió una asociación positiva significativa entre los valores más altos de TyG y la mortalidad. La tasa de mortalidad a los 28 días aumentó del 13.4% en el cuartil más bajo (Q1) al 20.4% en el cuartil más alto (Q4).
• Análisis de Regresión: Tras el ajuste multivariable, cada incremento de 1 unidad en el índice TyG se asoció con un aumento del 26.6% en las probabilidades de mortalidad a los 28 días (OR ajustado 1.266, IC 95% 1.157–1.385). Se observaron asociaciones significativas similares para la mortalidad hospitalaria y la mortalidad en la UCI.
• Relación No Lineal: El análisis de RCS reveló una asociación en forma de U, donde el riesgo de mortalidad disminuyó hasta un nadir alrededor de un índice TyG de 7.92 antes de aumentar progresivamente con valores más altos.
• Desempeño Discriminatorio: Como predictor independiente, el índice TyG demostró una capacidad de discriminación modesta para la mortalidad a los 28 días (AUC = 0.554), superando a la albúmina pero siendo inferior a la RDW y la glucosa.
• Comparación con la Puntuación SOFA: La puntuación SOFA por sí sola mostró un desempeño discriminatorio superior (AUC = 0.732). Cuando tanto el TyG como el SOFA se incluyeron en un modelo multivariable, la puntuación SOFA se mantuvo como un predictor independiente fuerte, mientras que el índice TyG perdió significancia estadística (aOR 1.049, p = 0.338).
• Hallazgos de Subgrupos: La asociación entre el TyG y la mortalidad fue significativamente más fuerte en pacientes de ≥65 años y en individuos no diabéticos y no sépticos. No se encontró una asociación significativa en los subgrupos de diabéticos o sépticos.

Contribuciones Clave y Significado
El estudio proporciona una evaluación a gran escala del índice TyG en una población de UCI heterogénea, confirmando que los valores elevados de TyG se asocian con un aumento de la mortalidad a corto plazo. Sin embargo, los autores enfatizan un matiz crucial respecto a la utilidad clínica del índice:

1. Contextualización del Valor Pronóstico: El artículo establece explícitamente que el índice TyG no proporciona información pronóstica sustancial más allá de lo capturado por la puntuación SOFA. La pérdida de significancia independiente al ajustar por SOFA sugiere que la asociación TyG-mortalidad está parcialmente mediada por la disfunción orgánica, en lugar de representar un factor de riesgo metabólico puramente independiente.
2. Rol Complementario: Los autores concluyen que el índice TyG no debe verse como un reemplazo de las puntuaciones de gravedad establecidas o como un biomarcador independiente. En cambio, su importancia radica en su función como un biomarcador metabólico complementario. Debido a su simplicidad, bajo costo y dependencia de paneles de laboratorio de rutina, puede servir como una herramienta adyuvante útil para la evaluación del riesgo cardiovascular, particularmente en entornos con recursos limitados donde el cálculo exhaustivo de SOFA no es factible de inmediato, o para el seguimiento de las trayectorias metabólicas durante el curso de la UCI.
3. Poblaciones Específicas: Los hallazgos sugieren que el índice TyG puede ofrecer el valor pronóstico incremental más alto en pacientes no diabéticos y no sépticos, donde el riesgo metabólico podría estar menos definido por la infección aguda o las complicaciones diabéticas crónicas.

El estudio concluye que, si bien la desregulación metabólica es un factor relevante en los resultados de la enfermedad crítica, la utilidad del índice TyG se realiza mejor como un indicador suplementario en lugar de un predictor primario de mortalidad en pacientes críticamente enfermos.