Association Between the Triglyceride–Glucose Index and Short-Term Mortality in Critically Ill Patients: A Retrospective Cohort Study Using the MIMIC-IV Database

Resumo Técnico: Associação entre o Índice Triglicerídeo-Glicose e a Mortalidade de Curto Prazo em Pacientes Criticamente Enfermos

Definição do Problema
A resistência à insulina (RI) e a desregulação metabólica, incluindo hiperglicemia e dislipidemia, são prevalentes em pacientes criticamente enfermos e estão ligadas à disfunção cardiovascular e ao aumento da mortalidade. Embora o índice Triglicerídeo-Glicose (TyG) tenha sido estabelecido como um marcador substituto confiável e de baixo custo para a RI em populações gerais e cardiovasculares, seu valor prognóstico em coortes de UTI heterogêneas e não selecionadas permanece pouco caracterizado. A literatura existente de cuidados críticos frequentemente foca em subgrupos específicos (ex: sepse ou lesão renal aguda) ou falha em contextualizar o índice TyG em relação a escores de gravidade estabelecidos, como o escore Sequential Organ Failure Assessment (SOFA). Este estudo aborda a lacuna na compreensão da relação entre o índice TyG e a mortalidade de curto prazo em uma população ampla de UTI e avalia seu valor prognóstico incremental em relação às métricas de disfunção orgânica.

Metodologia
Este estudo de coorte retrospectivo utilizou o banco de dados MIMIC-IV (versão 3.1), abrangendo dados do Beth Israel Deaconess Medical Center (2008–2022).

• População do Estudo: 6.342 pacientes adultos (≥18 anos) admitidos na UTI pela primeira vez, com medidas de triglicerídeos e glicose sérica disponíveis nas primeiras 24 horas após a admissão. Pacientes com dados demográficos ausentes ou que receberam alta/faleceram nas primeiras 24 horas foram excluídos.
• Variável de Exposição: O índice TyG foi calculado como $\ln[\text{triglicerídeos em jejum (mg/dL)} \times \text{glicose em jejum (mg/dL)} / 2]$. Os valores foram tratados tanto como variáveis contínuas quanto como quartis (Q1–Q4).
• Desfechos: O desfecho primário foi a mortalidade por todas as causas em 28 dias. Os desfechos secundários incluíram mortalidade hospitalar e mortalidade na UTI.
• Análise Estatística: Modelos de regressão logística multivariável foram ajustados para idade, sexo, diabetes, hipertensão, insuficiência cardíaca, doença renal crônica (DRC), DPOC, doença hepática, câncer, sepse e o Índice de Comorbidade de Charlson (CCI). O estudo empregou análise de spline cúbica restrita (RCS) para avaliar relações não lineares, curvas ROC para desempenho discriminatório e análises comparativas contra o escore SOFA. Análises de subgrupo foram realizadas com base em idade, sexo, status de diabetes, sepse e comorbidades.

Principais Resultados

• Características Basais: A mediana do índice TyG foi 8,88. Quartis mais altos de TyG foram associados a uma idade mais jovem, maior prevalência masculina e aumento nas taxas de diabetes, doença hepática, DRC e sepse.
• Associação com Mortalidade: Houve uma associação positiva significativa entre valores mais altos de TyG e mortalidade. A taxa de mortalidade em 28 dias aumentou de 13,4% no quartil mais baixo (Q1) para 20,4% no quartil mais alto (Q4).
• Análise de Regressão: Após ajuste multivariável, cada aumento de 1 unidade no índice TyG foi associado a um aumento de 26,6% nas chances de mortalidade em 28 dias (OR Ajustado 1,266, IC 95% 1,157–1,385). Associações significativas semelhantes foram observadas para mortalidade hospitalar e na UTI.
• Relação Não Linear: A análise de RCS revelou uma associação em forma de U, onde o risco de mortalidade diminuiu até um nadir em torno de um índice TyG de 7,92 antes de subir progressivamente com valores mais altos.
• Desempenho Discriminatório: Como preditor isolado, o índice TyG demonstrou capacidade discriminatória modesta para mortalidade em 28 dias (AUC = 0,554), superando a albumina, mas sendo inferior ao RDW e à glicose.
• Comparação com o Escore SOFA: O escore SOFA isoladamente mostrou desempenho discriminatório superior (AUC = 0,732). Quando ambos, TyG e SOFA, foram incluídos em um modelo multivariável, o escore SOFA permaneceu um preditor independente forte, enquanto o índice TyG perdeu significância estatística (aOR 1,049, p = 0,338).
• Achados de Subgrupo: A associação entre TyG e mortalidade foi significativamente mais forte em pacientes com idade ≥65 anos e em indivíduos não diabéticos e não sépticos. Nenhuma associação significativa foi encontrada nos subgrupos de diabéticos ou sépticos.

Contribuições Principais e Significância
O estudo fornece uma avaliação em larga escala do índice TyG em uma população de UTI heterogênea, confirmando que valores elevados de TyG estão associados ao aumento da mortalidade de curto prazo. No entanto, os autores enfatizam uma nuance crucial sobre a utilidade clínica do índice:

1. Contextualização do Valor Prognóstico: O artigo afirma explicitamente que o índice TyG não fornece informações prognósticas substanciais além do que é capturado pelo escore SOFA. A perda de significância independente quando ajustada para o SOFA sugere que a associação TyG-mortalidade é parcialmente mediada pela disfunção orgânica, em vez de representar um fator de risco metabólico puramente independente.
2. Papel Complementar: Os autores concluem que o índice TyG não deve ser visto como um substituto para escores de gravidade estabelecidos ou como um biomarcador isolado. Em vez disso, sua significância reside em seu papel como um biomarcador metabólico complementar. Devido à sua simplicidade, baixo custo e dependência de painéis laboratoriais de rotina, pode servir como uma ferramenta adjuvante útil para a avaliação de risco cardiovascular, particularmente em ambientes com recursos limitados, onde o cálculo abrangente do SOFA não é imediatamente viável, ou para monitorar trajetórias metabólicas durante o curso da UTI.
3. Populações Específicas: Os achados sugerem que o índice TyG pode oferecer o maior valor prognóstico incremental em pacientes não diabéticos e não sépticos, onde o risco metabólico pode ser menos definido por infecção aguda ou complicações diabéticas crônicas.

O estudo conclui que, embora a desregulação metabólica seja um fator relevante nos desfechos de doenças críticas, a utilidade do índice TyG é melhor realizada como um indicador suplementar, em vez de um preditor primário de mortalidade em pacientes criticamente enfermos.