Revealing Functional Hotspots: Temperature-Dependent Crystallography of K-RAS Highlights Allosteric and Druggable Sites

Cette étude utilise la cristallographie aux rayons X multi-températures pour révéler des conformations fonctionnelles et des sites allostériques cachés de la protéine K-RAS à des températures physiologiques, offrant ainsi de nouvelles cibles pour le développement de médicaments contre ce gène oncogénique difficile à cibler.

Deck, S. L., Xu, M., Stankus, M. + 2 more2026-04-02⚗️ biochemistry

High-throughput biochemical phenotyping of SHP2 variants reveals the molecular basis of diseases and allosteric drug inhibition

Cette étude utilise un criblage biochimique à haut débit pour démontrer que la pathogenèse des variants de SHP2 est principalement déterminée par une auto-inhibition dysrégulée plutôt que par une altération de la stabilité ou de la catalyse, tout en révélant comment les inhibiteurs allostériques stabilisent un état conformationnel partiellement actif pour moduler les réponses thérapeutiques.

Lee, A. A., Mokhtari, D. A., Egan, E. D. + 3 more2026-04-02⚗️ biochemistry

Fluorescent Protein Photobleaching: From molecular processes to spectromicroscopy

Cet article présente une méthodologie quantitative intégrant des mesures in vivo et in vitro pour révéler la complexité moléculaire du photoblanchiment des protéines fluorescentes, démontrant qu'il s'agit d'un processus hétérogène impliquant plusieurs voies chimiques qui faussent l'imagerie quantitative et nécessitent de nouveaux indicateurs de stabilité.

Beguin, T., Wang, K., Bousmah, Y. + 4 more2026-04-02⚗️ biochemistry

The structure-interaction model of polymyxin lipopeptides with human oligopeptide transporter 2

Cette étude démontre que la modélisation de la relation structure-interaction entre les lipopeptides polymyxines et le transporteur hPepT2 permet d'identifier des analogues conservant une activité antibactérienne tout en réduisant la néphrotoxicité, offrant ainsi une voie prometteuse pour le développement d'antibiotiques plus sûrs.

Jiang, X., Luo, Y., Azad, M. A. K. + 8 more2026-04-02⚗️ biochemistry

Convergent strategies for nanobody-mediated inhibition of an epoxide hydrolase

Cette étude présente les structures de nanocorps inhibiteurs à haute affinité ciblant l'époxyde hydrolase virulente Cif de *Pseudomonas aeruginosa*, révélant deux classes distinctes qui, malgré des séquences différentes, adoptent des stratégies convergentes pour bloquer l'activité enzymatique en insérant un résidu aromatique dans le site actif via une rotation spécifique du domaine immunoglobuline.

Simard, A. R., Taher, N. M., Beauchemin, K. S. + 7 more2026-04-01⚗️ biochemistry

Acyl Carrier Protein is Essential for Apicoplast Biogenesis in Malaria Parasites Independent of Fatty Acid Synthesis

Cette étude révèle que la protéine porteuse d'acyl (ACP) est essentielle à la biogenèse de l'apicoplaste chez les parasites du paludisme au stade sanguin, non pas par son rôle canonique dans la synthèse des acides gras, mais en stabilisant la pyruvate kinase II (PKII), enzyme clé indispensable à la production d'isoprénoïdes et au maintien de l'organelle.

Geher, S. W. R., Falekun, S., Pita-Aquino, J. N. + 6 more2026-03-31⚗️ biochemistry

Tubulin glycylation regulates microtubule-protein interactions that are key for ciliary stability and trafficking

Cette étude démontre que la glycylation de la tubuline régule de manière sélective la motilité des kinésines et la stabilité des microtubules ciliaires en modulant les interactions avec les protéines associées, établissant ainsi un mécanisme clé pour le trafic intraflagellaire et la maintenance de l'axonème.

Mullick, S., Suresh Kumar, C., Dey, S. + 5 more2026-03-30⚗️ biochemistry

Solvent specific bioactivities of cone, leaf, and stem extracts from a native Finnish wild hop

Cette étude évalue les activités antibactériennes, anti-inflammatoires et anticancéreuses du houblon sauvage finlandais LUKE 2541, révélant que son efficacité dépend fortement du tissu végétal et du solvant d'extraction, les extraits non polaires de cônes étant les plus actifs contre les cellules cancéreuses et les extraits aqueux inhibant spécifiquement certaines bactéries Gram-positives.

Bitz, L., Pihlava, J.-M., Marnila, P. + 6 more2026-03-30⚗️ biochemistry

Structure of SARS-CoV-2 spike in complex with its co-receptor the neuronal cell adhesion protein contactin 1

Cette étude révèle, par cryo-microscopie électronique et résonance plasmonique de surface, la structure et l'affinité nanomolaire de l'interaction entre la protéine Spike du SARS-CoV-2 et la contactine 1, un co-récepteur neuronal qui se lie à une interface unique chevauchant les épitopes d'anticorps neutralisants, offrant ainsi de nouvelles perspectives sur la neurotropie du virus.

Krepel, S. T., Hurdiss, D. L., Bosch, B. J. + 2 more2026-03-29⚗️ biochemistry

Localization-dependent activation of the DEAD-box ATPase Vasa by eLOTUS domains

Cette étude révèle que l'activation de l'hélicase DEAD-box Vasa dépend de sa localisation dans les granules cytoplasmiques, où les domaines eLOTUS stimulent son activité enzymatique en favorisant la liaison à l'ARN via une séquence désordonnée chargée positivement, un mécanisme essentiel pour la fonction germinale chez Drosophila.

Garbelyanski, A., Hauser, D., Trolese, A. + 8 more2026-03-29⚗️ biochemistry