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Cette étude démontre que divers IRES viraux et cellulaires permettent efficacement la traduction d'ARN circulaires synthétiques, tant dans des cellules humaines que dans des systèmes d'expression acellulaires améliorés, offrant ainsi des perspectives pour le développement de thérapies basées sur les ARN circulaires.
Cette étude élargit la caractérisation mécanistique de l'activation des hétérodimères NR4A-RXR au complexe Nur77-RXRγ, démontrant que l'utilisation d'un ensemble de ligands RXR fonctionnellement diversifié révèle une combinaison d'activation pharmacologique classique et de dissociation du domaine de liaison aux ligands, soulignant ainsi l'importance de ce mécanisme partagé pour le développement de thérapies contre les maladies neurodégénératives et inflammatoires.
Cette étude révèle que la liaison de sels biliaires à la protéine ToxS de *Vibrio parahaemolyticus* induit sa dimérisation, fournissant ainsi un modèle structural pour comprendre comment le système ToxRS régule l'expression des gènes de virulence en réponse à l'environnement intestinal.
Cette étude révèle que les variations d'activité hydrolytique de l'imipénème entre les variants de la β-lactamase OXA-48 sont déterminées par des changements dans le réseau de liaisons hydrogène du site actif, qui modulent la dynamique de déacylation et l'affinité de liaison en fonction des mutations dans la boucle β5-β6.
Cette étude démontre que l'efficacité catalytique des enzymes métaboliques conservées ne suit pas une tendance universelle liée à la complexité de l'organisme, mais présente des variations spécifiques aux enzymes et aux voies métaboliques dictées par des pressions de sélection contextuelles telles que la demande métabolique et la complexité régulatrice.
Cette étude présente des structures cryo-EM haute résolution de photosystème I chez un variant de Synechocystis dépourvu de phylloquinone, révélant une asymétrie inattendue dans la liaison et l'échange du plastoquinone-9 qui éclaire les mécanismes moléculaires de la sélectivité des cofacteurs et de la plasticité métabolique.
Cette étude présente les analyses structurales de la phosphofructokinase dépendante du pyrophosphate de *Trichomonas vaginalis*, révélant sa structure tétramérique et des sites de liaison inattendus pour l'ATP et les sucres phosphatés, ce qui consolide son potentiel en tant que cible thérapeutique contre la trichomonase.
Cette étude présente ThermoTargetMiner, une nouvelle base de données intégrant les résultats de l'essai PISA pour cartographier les cibles protéomiques de 67 composés thérapeutiques contre le cancer du poumon, révélant de nouvelles cibles potentielles pour la majorité des molécules testées et validant un mécanisme d'action cytotoxique.
Cette étude démontre que les oligomères non fibrillaires de la protéine prion et les intermédiaires d'assemblage transitoires peuvent stocker et transmettre des informations structurales, agissant comme des plateformes de nucléation secondaires qui élargissent le paradigme de l'assemblage des prions au-delà de l'élongation par les extrémités des fibrilles.
Cette étude révèle que, malgré des différences écologiques et physiologiques majeures, les coraux scléractiniaires partagent un mécanisme de biominéralisation conservé et dynamique, défini par un ensemble protéique commun et des voies de transport multiples, ce qui établit *Desmophyllum pertusum* comme un modèle clé pour comprendre la résilience des coraux face aux changements océaniques.
Cette étude démontre que des électrophiles doux d'origine végétale, tels que certains flavones, atténuent la neuroinflammation et favorisent la résolution de la maladie de Parkinson induite par le paraquat chez la drosophile en augmentant la production d'oxylipines pro-résolutives via la voie de la protéine Relish.
Cette étude démontre que la mutation RhoG G12E, bien qu'entraînant une accumulation de la forme GTP liée, altère le cycle nucléotidique nécessaire à la signalisation productive, conduisant à des phénotypes cellulaires associés à une réduction de l'activité RhoG plutôt qu'à une hyperactivation.
Cette étude révèle, grâce à des structures cryo-EM, que le système de chaperonnes HSP90-CDC37 orchestre l'activation de la kinase RAF1 via un mécanisme de pré-dimérisation asymétrique et étape par étape, agissant ainsi comme un régulateur actif du signal MAPK plutôt que comme un simple stabilisateur passif.
Cette étude présente une méthode optimisée de chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse pour la détection fiable et reproductible des rétinoïdes dans le liquide céphalo-rachidien, en surmontant les défis liés à leur faible abondance et à leur isomérie structurelle.
Cette étude démontre que les variants pathogènes du tRNA mitochondrial humain, en particulier ceux situés près de la tige acceptrice, perturbent le clivage enzymatique des séquences leaders 5' et entravent ainsi le traitement coordonné des ARNt mitochondriaux.
En combinant la modélisation AlphaFold à des approches biochimiques et biophysiques, cette étude élucide les interactions moléculaires du complexe inhibiteur ISG15-USP18-STAT2, identifie une boucle de liaison critique (SBL) essentielle à l'association USP18-STAT2, et démontre l'impact des mutations pathologiques ainsi que des protéines virales sur cette régulation clé de la signalisation des interférons de type I.
En utilisant une ligation protéique spontanée comme modèle, cette étude révèle que la cinétique des réactions au sein des condensats biomoléculaires est régulée par l'interdépendance de facteurs physiques (concentration effective) et chimiques (hydrophilie et activité de l'eau) au sein de leur microenvironnement.
Cette étude utilise la cristallographie en série synchrotron résolue dans le temps pour visualiser et quantifier en temps réel la diffusion de l'indole et les populations structurales associées lors de la liaison au lysozyme T4 L99A, révélant un processus limité par la diffusion qui réorganise progressivement l'hélice F vers un état conformationnel dominant.
Cette étude utilise des simulations de dynamique moléculaire pour démontrer que l'oxydation complète des lipides membranaires du SARS-CoV-2 affaiblit significativement l'ancrage de la protéine Spike en perturbant la structure nanoscopique du bilipide, bien que cette réduction de stabilité seule soit insuffisante pour provoquer un détachement spontané sans forces mécaniques supplémentaires.
Cette étude élucide la logique cinétique de la dégradation des ARN chez *Drosophila melanogaster*, démontrant comment l'uridylation par Tailor génère des intermédiaires discrets qui sont ensuite reconnus et dégradés de manière sélective par l'exoribonucléase Dis3l2 grâce à une intégration précise du contenu en uridines et de l'accessibilité de l'extrémité 3'.