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Cette étude présente une nouvelle approche thérapeutique utilisant des cellules CAR-T hybrides qui sécrètent des anticorps neutralisants à large spectre, démontrant in vitro et chez la souris humanisée une capacité synergique à éliminer les cellules infectées par le VIH et à supprimer la virémie grâce à des fonctions effectrices médiées par le fragment Fc.
Cette étude démontre que le disulfirame, un médicament approuvé par la FDA, atténue l'inflammation et la fibrose cardiaques ainsi que l'insuffisance fonctionnelle suite à une ischémie-reperfusion en inhibant la voie GSDMD, ce qui suggère son potentiel thérapeutique pour améliorer les résultats cliniques après un infarctus du myocarde.
Cette étude présente CanonicalTockySeq, une méthode intégrant une horloge moléculaire du signal TCR et du séquençage ARN à cellule unique pour élucider les mécanismes temporels des décisions de destin des lymphocytes T sous immunothérapie, révélant ainsi que l'efficacité du traitement repose sur la réduction de la persistance de l'engagement antigénique et le maintien de caractéristiques de cellules progénitrices.
En validant un modèle de souris rapporteur CD101-tdTomato qui confirme que la réduction de l'expression de CD101 dans les états pathologiques n'est pas due à un clivage ou une dégradation, cette étude établit CD101 comme un marqueur robuste et fiable pour le suivi spécifique des neutrophiles matures.
Cette étude démontre que les macrophages à récepteur antigénique chimérique (CAR-M) peuvent activer les lymphocytes T et exercer une fonction antitumorale via la sécrétion de cytokines et la repolarisation inflammatoire déclenchées par la simple liaison du CAR, indépendamment de la phagocytose des cellules tumorales.
Cette étude démontre qu'il est possible d'optimiser la transduction efficace des cellules NK par des vecteurs lentiviraux pseudotypés VSV-G en combinant leur activation par des interleukines, un design de CAR spécifique et l'utilisation d'adjuvants comme le BX795 et le Retronectin, permettant ainsi de produire des thérapies CAR-NK allogéniques sûres et efficaces.
Chez les macaques rhésus infectés par le SIV, la restriction calorique améliore le contrôle virologique aigu et atténue l'inflammation chronique en modulant le métabolisme, bien que ses effets protecteurs sur la glycolyse soient temporaires et n'aient pas d'impact sur la persistance virale résiduelle sous traitement antirétroviral.
Cette étude révèle que les anticorps de canards colverts contre l'hémagglutinine H3 du virus de la grippe A diffèrent fondamentalement de ceux des humains par leur préférence pour les glycanes, leur ciblage d'épitopes distincts et l'utilisation de mécanismes uniques comme la conversion génique, offrant ainsi des clés pour comprendre la stabilité antigénique du virus dans son réservoir naturel.
Cette étude démontre que l'ion potassium agit comme un senseur direct de l'inflammasome NLRP3 en stabilisant sa conformation inactive, et que sa diminution intracellulaire déclenche un changement structural favorisant l'activation de l'inflammasome et l'inflammation.
En utilisant un biosenseur FRET amélioré, cette étude révèle que l'activation de la kinase Lck à la synapse immunitaire est régulée par une ségrégation spatiale et une internalisation sélective de ses conformations, où la Lck inactive est internalisée tandis que la Lck active reste enrichie à la membrane.
Cette étude révèle que la clonale hématopoïétique mutée TET2 supprime les métastases tumorales en empêchant l'épuisement terminal des lymphocytes T CD8+ via une hyperméthylation de l'ADN qui bloque l'induction du gène Tox, maintenant ainsi une immunité antitumorale durable.
Cette étude démontre qu'un modèle d'infarctus du myocarde à thorax fermé, plus fidèle à la physiopathologie humaine que le modèle à thorax ouvert, révèle que l'accumulation de neutrophiles immatures aggrave le remodelage cardiaque post-infarctus.
L'étude présente CUE-401, une nouvelle protéine de fusion bifonctionnelle qui coordonne les signaux de l'IL-2 et du TGF-β pour sélectionner, étendre et activer les lymphocytes T régulateurs, rétablissant ainsi la tolérance immunitaire et protégeant contre les maladies auto-immunes tout en limitant l'activation des cellules T conventionnelles.
Cette étude démontre que les cellules T CAR CD93 équipées d'un inhibiteur VE-cadherine (iCAR) permettent d'éliminer efficacement les cellules de la leucémie myéloïde aiguë tout en préservant l'intégrité des cellules endothéliales saines, surmontant ainsi la toxicité hors cible qui limite actuellement les thérapies CAR-T contre l'AML.
En intégrant la cryo-microscopie électronique à haute résolution et l'apprentissage automatique, cette étude a permis de décoder les déterminants structuels de l'immunodominance des épitopes de l'enveloppe du VIH et de concevoir des immunogènes capables de rediriger la réponse anticorps vers des épitopes subdominants.
Cette étude révèle que le microARN miR-130b, via la voie des récepteurs aux œstrogènes, constitue un mécanisme de tolérance des lymphocytes B spécifique au sexe féminin qui favorise la prédisposition aux maladies auto-immunes.
Cette étude révèle que l'hétérogénéité de la réponse interféron dans le COVID-19 sévère définit des endotypes transcriptionnels où des perturbations métaboliques, notamment lipidiques, limitent la fonction immunitaire malgré une forte expression génique, indépendamment des auto-anticorps neutralisants.
Cette étude identifie la protéine PfGBP-130 exprimée à la surface des globules rouges infectés par *Plasmodium falciparum* comme le ligand de l'intégrine LFA-1, révélant ainsi un mécanisme clé d'activation des cellules NK et de contrôle du parasite qui pourrait servir de cible pour des interventions thérapeutiques.
Cette étude identifie des anticorps monoclonaux humains puissants et protecteurs ciblant quatre épitopes du glycoprotéine Gn du virus SFTSV, en validant leur mécanisme d'action par une combinaison de criblage mutational profond et de cryo-microscopie électronique.
En analysant 2,1 millions de cellules immunitaires provenant de 346 donneurs, cette étude identifie de nouveaux états cellulaires et des réseaux de signalisation aberrants, tels que les cellules T CD8+ à double positivité GZMK+GZMH+HLA-DR+, qui agissent comme des moteurs clés de la pathologie du lupus érythémateux systémique et ouvrent la voie à de nouvelles cibles thérapeutiques.