Complete POR ablation in human adrenal cells reveals steroidogenic rerouting and variant-dependent loss of cytochrome P450 support
En utilisant CRISPR/Cas9 pour générer une inactivation complète de POR dans des cellules humaines surrénaliennes et rénales, cette étude révèle que bien que la stéroïdogenèse canonique soit bloquée, une synthèse de DHEA à faible niveau persiste via des voies alternatives, et que des variants spécifiques associés à des maladies comme P228L présentent des déficits fonctionnels distincts et sélectifs pour l'enzyme, qui sont mieux caractérisés sous un contrôle réglementaire endogène.