Low seroprevalence of neutralizing antibodies to gorilla adenovirus 32 (GRAd32) in southern African populations supports evaluation of this vector platform for HIV vaccine development

Cette étude démontre que les populations d'Afrique australe présentent une faible séroprévalence préexistante d'anticorps neutralisants contre l'adénovirus de gorille 32 (GRAd32), laquelle reste inchangée par la vaccination contre la COVID-19 à base d'Ad26, soutenant ainsi son potentiel en tant que plateforme vectorielle efficace pour de futurs essais vaccinaux contre le VIH dans la région.

L'essentiel

Imaginez votre système immunitaire comme une équipe de sécurité hautement entraînée dans un aéroport très fréquenté. Sa tâche consiste à repérer et à arrêter les « mauvais gars » (les virus) qui tentent de pénétrer. Mais parfois, cette équipe de sécurité se trompe en confondant de « bons gars » qui ressemblent trop aux mauvais.

Dans le monde des vaccins, les scientifiques utilisent des virus inoffensifs appelés adénovirus comme camions de livraison pour acheminer les instructions du vaccin dans votre corps. Le camion de livraison le plus couramment utilisé par le passé a été l'Ad5. Cependant, comme un grand nombre de personnes ont déjà été exposées à l'Ad5 au cours de leur vie, leurs équipes de sécurité ont déjà mémorisé son visage. Lorsqu'un nouveau vaccin arrive dans un camion Ad5, l'équipe de sécurité attaque le camion lui-même avant même qu'il n'ait pu livrer le message. C'est comme un gardien qui arrête un livreur parce qu'il reconnaît son uniforme, sans réaliser que ce livreur est en fait là pour aider.

Pour résoudre ce problème, les scientifiques ont inventé un nouveau type de camion de livraison : le GRAd32. Ce camion est basé sur un adénovirus de gorille, une espèce que les humains rencontrent rarement. L'espoir est que nos équipes de sécurité n'aient jamais vu ce camion auparavant, de sorte qu'elles ne l'arrêteront pas, permettant ainsi au message du vaccin de passer.

La Grande Question
Les chercheurs voulaient savoir : en Afrique australe (plus précisément en Afrique du Sud et au Zimbabwe), combien de personnes ont déjà des gardiens de sécurité entraînés à reconnaître ce nouveau camion de gorille (GRAd32) ? Ils voulaient également voir si la récente course mondiale aux vaccins contre la COVID-19 avait accidentellement entraîné ces gardiens de sécurité à reconnaître le camion de gorille par erreur.

L'Enquête
L'équipe a prélevé des échantillons de sang auprès de deux groupes de personnes :

1. Les Sud-Africains : Certains allaient recevoir un vaccin spécifique contre la COVID-19 (Ad26.COV2.S), tandis que d'autres recevraient plus tard une dose de rappel.
2. Les Zimbabwéens : Certains n'avaient jamais été vaccinés, tandis que d'autres avaient reçu des vaccins inactivés contre la COVID-19 (comme Sinopharm ou Sinovac).

Ils ont examiné ces échantillons à la recherche d'« anticorps neutralisants », qui sont essentiellement les « avis de recherche » des gardiens de sécurité. Si vous avez un grand nombre d'avis de recherche pour un virus spécifique, votre corps est prêt à le combattre immédiatement.

Ce qu'ils ont découvert

• L'ancien camion (Ad5) : Presque tout le monde (environ 68 % à 69 %) avait déjà un « avis de recherche » pour l'ancien camion Ad5. Leurs équipes de sécurité le connaissaient très bien.
• Le camion intermédiaire (Ad26) : Une bonne partie des personnes (32 % à 42 %) l'avait déjà vu.
• Le nouveau camion de gorille (GRAd32) : Très peu de personnes (seulement 14 % à 22 %) avaient déjà vu ce camion. Leurs équipes de sécurité étaient majoritairement ignorantes à son égard. C'est une excellente nouvelle car cela signifie que le camion peut probablement passer inaperçu devant les gardes et livrer son message.

La Périphérie de la COVID-19
Les chercheurs ont également vérifié si la vaccination contre la COVID-19 avait modifié la situation :

• Vaccins inactivés : Recevoir des injections comme Sinopharm ou Sinovac n'a pas modifié la connaissance des gardes concernant aucun des camions.
• Le vaccin Ad26 : Lorsque les personnes ont reçu le vaccin contre la COVID-19 à base d'Ad26, leurs équipes de sécurité ont appris à reconnaître le camion Ad26 très rapidement (les « avis de recherche » ont augmenté de dix fois). Cependant, cette formation n'a pas appris par accident aux gardes à reconnaître le camion de gorille (GRAd32). Les gardes sont restés ignorants du camion de gorille, même après avoir été formés sur le camion Ad26.

Statut VIH
L'étude a également examiné les personnes vivant avec le VIH par rapport à celles qui n'en sont pas atteintes. Ils ont constaté que le statut VIH ne modifiait pas les résultats ; les équipes de sécurité des deux groupes réagissaient de la même manière à ces camions.

La Conclusion
L'étude confirme que le camion de gorille (GRAd32) est une vue rare en Afrique australe. La plupart des systèmes immunitaires des gens ne l'ont jamais vu, et recevoir d'autres vaccins courants (même ceux à base d'Ad26) ne les fait pas soudainement le reconnaître. Cela suggère que le camion GRAd32 est un choix sûr et efficace pour livrer de futurs vaccins contre le VIH dans cette région, car il est peu probable qu'il soit bloqué par une immunité préexistante.

Résumé technique

Résumé technique : Séroprévalence du GRAd32 en Afrique australe et implications pour le développement de vaccins contre le VIH

Énoncé du problème
Les vecteurs adénoviraux (Ad) constituent une pierre angulaire du développement de vaccins ; cependant, leur efficacité est souvent compromise par une immunité préexistante contre les sérotypes courants, en particulier l'Ad5. Des titres d'anticorps neutralisants (nAb) supérieurs à 200 ont été démontrés comme réduisant considérablement l'immunogénicité des vaccins. Bien que les vecteurs adénoviraux de gorille (GRAd), tels que le GRAd32, aient été conçus pour échapper à ces réponses préexistantes anti-vecteur, leur séroprévalence dans les populations d'Afrique australe reste mal caractérisée. Ce manque de données crée une incertitude quant à la pertinence du GRAd32 pour les essais de vaccins contre le VIH dans des régions où les vecteurs Ad5 et Ad26 sont déjà répandus, et où les vaccins contre la COVID-19 à base d'Ad26 ont été largement déployés.

Méthodologie
L'étude a évalué la séroprévalence des anticorps neutralisants contre le GRAd32, l'Ad26 et l'Ad5 dans des cohortes d'Afrique du Sud et du Zimbabwe. L'enquête a utilisé une approche multi-cohortes :

• Cohortes sud-africaines : Des sérum ont été collectés auprès de la sous-étude Sisonke (n=100, avant vaccination par Ad26.COV2.S) et de l'étude Booster after Sisonke (BaSiS) (n=226). Cela incluait des échantillons appariés pré- et post-rappel pour 27 donneurs.
• Cohorte zimbabwéenne : Des sérum ont été obtenus auprès de la cohorte Mutala (n=131), comprenant 44 individus non vaccinés et 87 individus vaccinés avec des vaccins inactivés (Sinopharm/Sinovac).
• Démographie : Les participants vivant avec le VIH (PVVIH) constituaient 30 à 50 % de chaque cohorte, permettant une stratification selon le statut sérologique du VIH.
• Évaluation : Les titres d'anticorps neutralisants ont été mesurés à l'baseline et, le cas échéant, après la vaccination contre la COVID-19. L'étude a spécifiquement analysé l'impact de la vaccination par Ad26.COV2.S sur les titres de GRAd32 à l'aide d'échantillons longitudinaux.

Résultats clés

• Séroprévalence de base : Dans la cohorte Sisonke pré-vaccination, les titres géométriques moyens (GMT) pour le GRAd32, l'Ad26 et l'Ad5 étaient respectivement de 78, 142 et 459. La proportion de participants avec des titres neutralisants >200 était de 14 % pour le GRAd32, 32 % pour l'Ad26 et 68 % pour l'Ad5. Des tendances similaires ont été observées dans la cohorte Mutala non vaccinée (GMT : 117, 245, 536 ; prévalence >200 : 22 %, 42 %, 69 %).
• Statut VIH : Aucune différence significative dans les titres d'anticorps n'a été observée entre les PVVIH et les individus séronégatifs pour le VIH parmi les vecteurs mesurés.
• Impact de la vaccination contre la COVID-19 :
  • Vaccins inactivés : La vaccination par Sinopharm/Sinovac n'a pas modifié significativement les titres pour l'Ad5, l'Ad26 ou le GRAd32.
  • Vaccination par Ad26.COV2.S : L'analyse longitudinale de 27 donneurs a révélé une augmentation de 10 fois des titres anti-Ad26 (GMT passant de 141 à 1 426) environ 9 mois après la vaccination. En revanche, les réponses anti-GRAd32 sont restées statistiquement inchangées, et les réponses anti-Ad5 n'ont montré qu'une augmentation modeste (<2 fois).

Signification et affirmations
L'article conclut que, tandis que les réponses en anticorps neutralisants anti-Ad5 sont omniprésentes à l'échelle mondiale, les réponses au GRAd32 sont significativement moins fréquentes dans les populations d'Afrique australe. Crucialement, l'étude démontre que les réponses neutralisantes au GRAd32 ne sont pas renforcées de manière croisée ou significativement altérées par la vaccination par Ad26.COV2.S.

Les auteurs affirment que ces résultats soutiennent l'évaluation continue de la plateforme vectorielle GRAd32 pour le développement de vaccins contre le VIH. Plus précisément, les données suggèrent que le GRAd32 reste un candidat viable pour les futurs essais de vaccins contre le VIH, même dans des régions où les vaccins contre la COVID-19 à base d'Ad26 ont été largement déployés, car l'immunité préexistante à l'Ad26 ne semble pas compromettre l'utilité du vecteur GRAd32.