Weight trajectories after last Tirzepatide or Semaglutide prescription across a federated health network

Résumé technique : Trajectoires de poids après la dernière prescription de tirzépatide ou de sémaglutide

Énoncé du problème
Bien que les agonistes des récepteurs du GLP-1 (GLP-1RA) comme la sémaglutide et la tirzépatide aient démontré une efficacité significative dans la perte de poids, la littérature antérieure indique que l'arrêt entraîne souvent une reprise de poids et une inversion des bénéfices cardiométaboliques. Cependant, l'association en vie réelle entre la cessation des prescriptions de GLP-1RA et l'évolution ultérieure du poids reste sous-explorée. Une lacune critique existe dans la compréhension des trajectoires des patients après la dernière prescription par un médecin de soins primaires ou un spécialiste, particulièrement compte tenu de la complexité croissante de l'accès des patients à ces médicaments via des sources non traditionnelles (ex. : fournisseurs en ligne, cliniques de bien-être/medical spas). Cette étude examine si la perte de poids est universellement inversée après la dernière prescription documentée ou si des sous-groupes de patients maintiennent une perte de poids durable.

Méthodologie
Il s'agit d'une étude observationnelle rétrospective utilisant des données de dossiers de santé électroniques (DSE) déidentifiées provenant d'un réseau fédéré de centres cliniques tertiaires aux États-Unis, accédées via la plateforme d'analyse nference nSights.

• Sélection de la cohorte : L'étude a inclus 4 182 patients ayant reçu au moins trois prescriptions de sémaglutide ou de tirzépatide au cours d'une période d'un an (du 01/08/2019 au 01/07/2025), avec des prescriptions espacées de moins de quatre mois. Les patients devaient avoir au moins six mois sans prescription ultérieure de GLP-1RA et au moins une mesure de poids pendant la thérapie et dans les six mois suivant la dernière prescription. Les patients ayant eu des prescriptions antérieures pour d'autres GLP-1RA ont été exclus afin d'éviter les biais de confusion liés au changement de traitement.
• Date d'index : La date d'index a été définie comme la date de la dernière prescription de GLP-1RA suivie d'au moins six mois sans nouvelle prescription pour ce médicament.
• Analyse de la trajectoire de poids : Les changements de poids ont été calculés comme des différences en pourcentage par rapport au poids de base. Les données ont été agrégées en intervalles de 30 jours, de 12 mois avant l'index à 6 mois après l'index. Les patients ont été classés en deux groupes : « reprise de poids » (augmentation de poids ≥ 2 % dans les six mois suivant la dernière prescription) et « non-reprise » (< 2 % d'augmentation).
• Proxy de type essai clinique : Une analyse secondaire plus stricte a restreint la cohorte aux patients n'ayant aucune prescription de GLP-1RA pendant un an après l'index afin de simuler les protocoles d'arrêt des essais cliniques.
• Extraction de facteurs de mode de vie : En utilisant des modèles de langage étendu (LLM) avec un décodage contraint par schéma (GPT-OSS 20B), les auteurs ont analysé les notes cliniques longitudinales d'un sous-ensemble représentatif (N=300) pour extraire les fréquences de conseil documentées sur le régime alimentaire et l'exercice.
• Analyse statistique : Des tests du chi carré ont été utilisés pour évaluer les différences dans la documentation du conseil sur le mode de vie entre les groupes avec et sans reprise de poids.

Résultats clés

• Trajectoires de poids : La distribution du changement de poids après la dernière prescription se rapproche d'une distribution normale avec une moyenne de 0,29 % (médiane 0). Contrairement à l'hypothèse d'une reprise de poids universelle, environ deux tiers des patients dans les deux cohortes ont présenté un poids stable ou une perte de poids continue dans les six mois suivant leur dernière prescription.
  • Cohorte Sémaglutide (N=2 567) : 33,0 % ont connu une reprise de poids ; 67,0 % non.
  • Cohorte Tirzépatide (N=1 615) : 27,6 % ont connu une reprise de poids ; 72,4 % non.
• Arrêt de type essai clinique : Dans le sous-ensemble de patients n'ayant aucune prescription de GLP-1RA pendant un an après l'index, la reprise de poids est restée un résultat minoritaire : 39,3 % pour la sémaglutide et 26,6 % pour la tirzépatide.
• Facteurs de mode de vie : Dans le sous-ensemble représentatif (N=300), les patients n'ayant pas repris de poids étaient significativement plus susceptibles d'avoir un conseil sur l'exercice documenté par rapport à ceux qui ont repris du poids (26,2 % contre 14,7 % ; p=0,04). Les taux de conseil diététique étaient similaires entre les groupes (22,3 % contre 23,5 % ; p=0,83).
• Documentation de la cessation : La documentation de la cessation du traitement dans un délai de ±90 jours après la dernière prescription a été trouvée chez 39,5 % des patients avec reprise de poids pour la sémaglutide et 44,0 % des patients sans reprise de poids. L'utilisation de GLP-1RA provenant de sources externes était rare dans les notes (1,7 % et 1,8 % dans les groupes sans reprise), bien que les auteurs notent que cela sous-estime probablement la prévalence réelle en raison des limites de signalement.

Signification et affirmations
Les auteurs affirment que cette étude constitue la première analyse en vie réelle ancrée spécifiquement à la dernière prescription de GLP-1RA par un médecin. Les résultats remettent en question la notion que la reprise de poids est une conséquence inévitable de l'arrêt de la thérapie. Au contraire, les données suggèrent qu'une majorité de patients maintiennent ou continuent de perdre du poids après la dernière prescription, potentiellement grâce à une combinaison de facteurs incluant des effets pharmacologiques soutenus, des adaptations comportementales (spécifiquement l'exercice) et un accès continu aux médicaments via des sources non enregistrées.

L'article soutient que ces résultats ne contredisent pas les essais contrôlés randomisés (ECR) mais reflètent l'hétérogénéité de l'arrêt du traitement en vie réelle, qui implique souvent une interruption partielle, une réinitiation échelonnée ou des changements de mode de vie. Les auteurs soutiennent que ces conclusions appuient un « paradigme de gestion de la maladie longitudinale » où les cliniciens peuvent mieux identifier les patients qui peuvent interrompre la thérapie en toute sécurité par rapport à ceux qui nécessitent un entretien. Ils soulignent la nécessité de futures surveillances multimodales intégrant la biologie, le comportement et le dosage pour prédire quels patients sont susceptibles de maintenir les bénéfices plutôt que ceux qui sont à risque de rebond.

Limites reconnues par les auteurs

• Nature rétrospective : L'étude est sujette à des variables de confusion inhérentes aux données de vie réelle.
• Durée du suivi : L'analyse principale est limitée à six mois après la prescription, ce qui peut sous-estimer la reprise de poids à long terme.
• Incertitude de l'observance : Bien que les critères d'inclusion exigent trois prescriptions, l'observance réelle menant à la dernière prescription de GLP-1 ne peut être garantie.
• Lacunes des données : L'étude n'a pas pris en compte les déterminants sociaux de la santé (ex. : statut d'assurance) ou les comorbidités qui impactent l'accès et l'observance. La documentation de l'utilisation de médicaments provenant de sources externes est probablement incomplète.