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यह शोध पत्र MAHLER को प्रस्तुत करता है, जो एक ओपन-सोर्स हाइब्रिड मशीन लर्निंग और भौतिकी विधि है जो इन्वर्स फोल्डिंग को मेटाडायनामिक्स के साथ एकीकृत करती है ताकि बड़े पैमाने पर एंटीबॉडी-एंटीजन पृथक्करण गतिकी (dissociation kinetics) की तेजी से और सटीक भविष्यवाणी की जा सके, जो कि एफिनिटी-केंद्रित डिज़ाइन उपकरणों के लिए एक व्यावहारिक विकल्प प्रदान करता है।
चतुर्गुणात्मक ऑप्टिकल ट्वीज़र्स और एक बेयस अनमास्किंग रणनीति का उपयोग करते हुए, यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि एकल एक्टिन और विमेंटिन फिलामेंट्स क्रॉसलिंकिंग प्रोटीनों से स्वतंत्र, प्रत्यक्ष, बल-वहन करने वाली अंतःक्रियाएं बनाते हैं, जिनकी बंध शक्ति आयनिक शक्ति के विविधताओं के प्रति सुदृढ़ है लेकिन एक्टिन फिलामेंट्स की यांत्रिक सीमाओं द्वारा बाधित है।
यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि लिपिड नैनोडिस्क के भीतर ऋणायनी (anionic) लिपिड का स्थानिक संगठन, जो क्लस्टरिंग और मेम्ब्रेन स्कैफोल्ड प्रोटीन के साथ अंतःक्रियाओं द्वारा संचालित होता है, A2A एडेनोसिन रिसेप्टर के संरचनात्मक साम्यावस्था (conformational equilibria) को महत्वपूर्ण रूप से नियंत्रित करता है, एक ऐसी प्रक्रिया जिसे लक्षित प्रोटीन इंजीनियरिंग के माध्यम से नियंत्रित किया जा सकता है।
यह अध्ययन प्रकट करता है कि FluoVolt स्टेनिंग और संबद्ध लेजर उत्तेजना विभिन्न प्रकार की कोशिकाओं में महत्वपूर्ण फोटोडैमेज और डाई-प्रेरित रूपात्मक व्यवधान उत्पन्न करती है, जिसके लिए लाइव-सेल वोल्टेज इमेजिंग में व्यवस्थित आर्टिफ़ेक्ट्स को कम करने हेतु अनुकूलित प्रोटोकॉल आवश्यक हैं।
यह अध्ययन एक मल्टीमॉडल फ्रेमवर्क स्थापित करता है जो सुई डालने के दौरान ध्वनिक घटनाओं (acoustic events) और कोमल ऊतक संक्रमणों (soft-tissue transitions) के बीच संबंध को मान्य करने के लिए *Manduca sexta* में वाइब्रोएकौस्टिक संकेतों को उच्च-रिज़ॉल्यूशन माइक्रोसीटी इमेजिंग के साथ सह-संबंधित करता है, जो रोबोटिक-असिस्टेड प्रक्रियाओं में बेहतर हैप्टिक फीडबैक के लिए एक आधार प्रदान करता है।
यह अध्ययन क्रायो-इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी का उपयोग करके यह प्रदर्शित करता है कि TRPM4 अवरोधक PBA तापमान-निर्भर प्लास्टिसिटी प्रदर्शित करता है, जो कम तापमान पर एक कैनोनिकल बाइंडिंग पॉकेट से बदलकर शारीरिक तापमान पर कैल्शियम नियामक क्षेत्र के पास एक विशिष्ट स्थल पर स्थानांतरित हो जाता है।
यह शोध पत्र एक क्लोज्ड-फॉर्म बेयसियन विश्लेषणात्मक ढांचे को प्रस्तुत करता है जो यूकेरियोटिक डीएनए प्रतिकृति में ओरिजिन संख्या, सक्रियण विलंब और आंतरिक समय का सटीक अनुमान लगाने के लिए रेप्लिकेशन फोर्क डायरेक्शनलिटी डेटा का उपयोग करता है, जिससे स्टोकैस्टिक सिमुलेशन की आवश्यकता के बिना *S. cerevisiae* में विनियमित सक्रियण गतिकी का पता चलता है।
यह अध्ययन फजी (fuzzy) प्रोटीन कॉम्प्लेक्स के एक क्यूरेटेड डेटासेट पर अल्फाफोल्ड3 (AlphaFold3), अल्फाफोल्ड2-मल्टीमर (AlphaFold2-Multimer), चाय-1 (Chai-1), और बोल्ट्ज़-2 (Boltz-2) का बेंचमार्किंग करता है, जो यह प्रकट करता है कि मामूली संरचनात्मक विविधताओं के बावजूद, सभी वर्तमान भविष्यवक्ता इन प्रणालियों के अनुरूप विन्यास संबंधी विकार (conformational disorder) और ऊष्मागतिक एन्सेम्बल व्यवहार (thermodynamic ensemble behavior) को सटीक रूप से पकड़ने में विफल रहते हैं, जैसा कि समान एनओई (NOE) रिस्ट्रेंट उल्लंघन और खराब हेलिसिटी सहसंबंधों से सिद्ध होता है।
यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि फोलेट जैव-संश्लेषण पथ (folate biosynthesis pathway) में संरचनात्मक रूप से समान मेटाबॉलिक पड़ोसियों FolB और FolX को दोहरी-अवरोधक (dual-inhibitor) Arbutin के साथ सह-लक्ष्यित करना प्रभावी रूप से जीवाणु अनुकूलन विकास (bacterial adaptive evolution) को नियंत्रित करता है और एंटीबायोटिक प्रतिरोध के उद्भव को सीमित करता है।
यह शोध पत्र एक क्रियोस G4 (Krios G4) माइक्रोस्कोप पर एक क्रॉस्ड लेजर फेज प्लेट (xLPP) के सफल कार्यान्वयन की रिपोर्ट करता है, जो मानक प्रोटीन बेंचमार्क और मोटी जैविक कोशिकाओं दोनों के उच्च-कंट्रास्ट, उच्च-रिज़ॉल्यूशन वाले क्रायोईएम (cryoEM) इमेजिंग को सक्षम करने वाले स्थिर, योगात्मक फेज शिफ्ट प्रदान करने की इसकी क्षमता को प्रदर्शित करता है।