Anti-psychotic therapeutics modify gut microbial metabolism and modulate susceptibility to gastrointestinal infection in mice
यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि एंटीसाइकोटिक दवाएं चूहों में आंत के सूक्ष्मजीव चयापचय और वर्गीकरण नेटवर्क को बाधित करती हैं, जिससे उपनिवेशण प्रतिरोध (colonization resistance) बाधित होता है और जठरांत्र संबंधी संक्रमण के प्रति संवेदनशीलता बढ़ जाती है।
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द दशकों से, डॉक्टर जानते हैं कि सिज़ोफ्रेनिया या बाइपोलर डिसऑर्डर जैसी स्थितियों के प्रबंधन के लिए एंटीसाइकोटिक दवाएं लेने वाले लोगों में संक्रमण, विशेष रूप से फेफड़ों और आंतों में संक्रमण होने का खतरा अधिक होता है। फिर भी, इस संवेदनशीलता का कारण एक रहस्य बना हुआ था। ये दवाएं एंटीबायोटिक्स नहीं हैं, इसलिए उनसे कीटाणुओं के खिलाफ शरीर की रक्षा प्रणाली को सीधे कमजोर करने की उम्मीद नहीं की गई थी। पहेली का गायब हिस्सा संभवतः आंत में छिपा है, जो हमारे भीतर रहने वाले ट्रिलियन बैक्टीरिया का एक विशाल पारिस्थितिकी तंत्र है। यह समुदाय, जिसे माइक्रोबायोम कहा जाता है, एक सुरक्षात्मक ढाल के रूप में कार्य करता है, जो हानिकारक हमलावरों को बाहर रखता है और प्रतिरक्षा प्रणाली को प्रशिक्षित करता है। जब इस नाजुक संतुलन में व्यवधान आता है, तो शरीर रोग के प्रति अधिक संवेदनशील हो जाता है। वैज्ञानिक लंबे समय से संदेह कर रहे थे कि गैर-एंटीबायोटिक दवाएं चुपचाप इस आंतरिक परिदृश्य को नया आकार दे रही हैं, लेकिन यह साबित करना कि वास्तव में कैसे और क्यों, कठिन रहा है।
एमोरी यूनिवर्सिटी के शोधकर्ताओं की एक टीम ने चूहों को सामान्य एंटीसाइकोटिक दवाओं के संपर्क में लाने पर आंत के भीतर वास्तव में क्या होता है, इसे देखकर इस रहस्य को सुलझाने का प्रयास किया। उन्होंने चार व्यापक रूप से निर्धारित दवाओं को चुना: हेलोपेरिडोल (haloperidol), ओलानज़ापिन (olanzapine), रिसपेरिडोन (risperidone) और क्वेटियापिन (quetiapine)। केवल अनुमान लगाने के बजाय, उन्होंने चूहों को तीन सप्ताह तक ये दवाएं दीं और फिर सावधानीपूर्वक देखा कि क्या हुआ। लक्ष्य यह देखना था कि क्या इन दवाओं ने आंत में रहने वाले बैक्टीरिया को बदल दिया, उन रसायनों के वातावरण को बदला जो वे बैक्टीरिया बनाते हैं, और अंततः जानवरों को बीमार होने के प्रति अधिक संवेदनशील बना दिया। उनकी रक्षाओं का परीक्षण करने के लिए, शोधकर्ताओं ने एक विशिष्ट, मनुष्यों के लिए हानिरहित लेकिन चूहों के लिए खतरनाक बैक्टीरिया, सिट्रोबैक्टर रोडेंटियम (Citrobacter rodentium) को पेश किया, जो उन प्रकार के आंत के संक्रमणों का प्रतिनिधित्व करता है जो मनुष्यों को प्रभावित करते हैं।
परिणामों ने एक स्पष्ट और चिंताजनक पैटर्न का खुलासा किया। यहाँ तक कि जब चूहों ने दवा लेना बंद कर दिया और दवाओं के उनके शरीर से बाहर निकलने के लिए कुछ दिनों तक प्रतीक्षा की, तब भी उनका शरीर पूरी तरह से सामान्य नहीं हुआ था। संक्रमण के संपर्क में आने पर, उपचार न किए गए चूहों की तुलना में दवा लेने वाले चूहों को अधिक संघर्ष करना पड़ा। उन्होंने अधिक वजन खोया, और उनकी आंतों पर हमलावर बैक्टीरिया की संख्या अधिक थी। इससे पता चला कि दवाओं ने संक्रमण का विरोध करने की आंत की क्षमता में स्थायी प्रभाव डाला था। शोधकर्ताओं ने पाया कि दवाओं ने केवल अच्छे बैक्टीरिया को एक समान तरीके से खत्म नहीं किया; इसके बजाय, उन्होंने इस बात में विशिष्ट बदलाव किए कि किस प्रकार के बैक्टीरिया मौजूद थे। उदाहरण के लिए, कुछ समूहों में लैक्टोबैसिलस (Lactobacillus) नामक बैक्टीरिया के प्रकार में महत्वपूर्ण वृद्धि देखी गई, जबकि अन्य में विभिन्न समूहों में परिवर्तन देखा गया। ये परिवर्तन प्रत्येक दवा के लिए अद्वितीय थे, जिसका अर्थ है कि हेलोपेरिडोल ने क्वेटियापिन की तुलना में आंत को अलग तरह से प्रभावित किया।
हालाँकि, सबसे महत्वपूर्ण खोज यह नहीं थी कि वहाँ कौन से बैक्टीरिया थे, बल्कि यह थी कि वे बैक्टीरिया क्या कर रहे थे। शोधकर्ताओं ने आंत के रासायनिक सूप का विश्लेषण किया, यह देखने के लिए कि बैक्टीरिया भोजन को पचाते और शरीर के साथ बातचीत करते समय कौन से सूक्ष्म अणु पैदा करते हैं। उन्होंने पाया कि दवाओं के कारण रासायनिक संकेतों के पुनर्गठन में भारी बदलाव आया। आंत का वातावरण वसा और कोलेस्ट्रॉल के प्रसंस्करण के तरीकों में बड़े बदलावों से भर गया। महत्वपूर्ण रूप से, वे सामान्य, स्वस्थ रासायनिक नेटवर्क जो आमतौर पर आंत को मजबूत और हमलावरों के प्रति प्रतिरोधी रखते हैं, टूटने लगे। ऐसा लगा कि दवाओं ने विशिष्ट बैक्टीरिया और उनके द्वारा उत्पादित लाभकारी रसायनों के बीच के संबंध को तोड़ दिया है। एक स्वस्थ आंत में, कुछ बैक्टीरिया मिलकर एक सुरक्षात्मक बाधा बनाते हैं; दवा-उपचारित चूहों में, इस टीम वर्क में व्यवधान आया, जिससे आंत असुरक्षित हो गई।
शोधकर्ताओं ने यह देखने के लिए चूहों के व्यवहार का भी अध्ययन किया कि क्या दवाएं उनके मस्तिष्क या शरीर को अन्य तरीकों से प्रभावित कर रही हैं। यहाँ तक कि दवाओं के उनके सिस्टम से साफ होने के बाद भी, चूहों में स्थायी परिवर्तन के संकेत दिखे, जैसे कि कम चलना और अपने वातावरण के केंद्र में कम समय बिताना, जो चिंता या सुस्ती का संकेत दे सकता है। यह सुझाव देता है कि दवा का प्रभाव केवल आंत तक ही सीमित नहीं है, बल्कि संभावित रूप से शरीर की समग्र स्थिति को प्रभावित करता है जो गोली लेने के बहुत बाद तक बनी रहती है।
बैक्टीरिया, रसायनों और संक्रमण के डेटा को जोड़कर, शोधकर्ताओं ने एक तस्वीर बनाई कि कैसे ये दवाएं संक्रमण के जोखिम को बढ़ा सकती हैं। ऐसा प्रतीत होता है कि एंटीसाइकोटिक दवाएं केवल बैक्टीरिया को मारती नहीं हैं; वे आंत में होने वाली पूरी रासायनिक बातचीत को फिर से व्यवस्थित (rewire) कर देती हैं। यह पुनर्गठन उन प्राकृतिक रक्षा प्रणालियों को नष्ट कर देता है जो आमतौर पर हानिकारक कीटाणुओं को नियंत्रण में रखती हैं। निष्कर्ष बताते हैं कि इन दवाओं को लेने वाले लोगों में संक्रमण का बढ़ा हुआ जोखिम संभवतः इस आंतरिक व्यवधान का सीधा परिणाम है। हालांकि यह अध्ययन चूहों पर किया गया था और मनुष्यों में और अधिक पुष्टि की आवश्यकता है, फिर भी यह एक लंबे समय से चले आ रहे चिकित्सा अवलोकन के लिए एक ठोस स्पष्टीकरण प्रदान करता है। यह इंगित करता है कि सूक्ष्मजीव (microbiome) एक प्रमुख खिलाड़ी है कि शरीर संक्रमण को कैसे संभालता है और यह सुझाव देता है कि इस आंतरिक पारिस्थितिकी तंत्र की रक्षा करना या इसे बहाल करना रोगियों को आवश्यक मनोरोग दवाओं के साथ स्वस्थ रहने में मदद करने का एक नया तरीका हो सकता है।
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