Anti-psychotic therapeutics modify gut microbial metabolism and modulate susceptibility to gastrointestinal infection in mice
Questo studio dimostra che i farmaci antipsicotici interrompono il metabolismo microbico intestinale e le reti tassonomiche nei topi, portando a una compromissione della resistenza alla colonizzazione e a una maggiore suscettibilità alle infezioni gastrointestinali.
Articolo originale sotto licenza CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Questa è una spiegazione generata dall'IA di un preprint non sottoposto a revisione paritaria. Non è un consiglio medico. Non prendere decisioni sulla salute basandoti su questo contenuto. Leggi il disclaimer completo
Da decenni, i medici sanno che le persone che assumono farmaci antipsicotici per gestire condizioni come la schizofrenia o il disturbo bipolare affrontano un rischio maggiore di contrarre infezioni, in particolare nei polmoni e nell'intestino. Eppure, la ragione di questa vulnerabilità è rimasta un mistero. Questi farmaci non sono antibiotici, quindi non ci si aspettava che indebolissero direttamente le difese dell'organismo contro i germi. Il tassello mancante del puzzle risiede probabilmente nell'intestino, un vasto ecosistema di trilioni di batteri che vivono dentro di noi. Questa comunità, nota come microbioma, agisce come uno scudo protettivo, escludendo gli invasori dannosi e addestrando il sistema immunitario. Quando questo delicato equilibrio viene disturbato, l'organismo diventa più suscettibile alle malattie. Gli scienziati sospettavano da tempo che i farmaci non antibiotici potessero silenziosamente rimodellare questo paesaggio interno, ma dimostrare esattamente come e perché è stato difficile.
Un team di ricercatori dell'Università Emory si è posto l'obiettivo di risolvere questo mistero osservando direttamente cosa accade nell'intestino quando i topi vengono esposti a comuni farmaci antipsicotici. Hanno scelto quattro farmaci ampiamente prescritti: aloperidolo, olanzapina, risperidone e quetiapina. Invece di limitarsi a ipotizzare, hanno somministrato questi farmaci ai topi per tre settimane e poi hanno osservato attentamente cosa accadeva. L'obiettivo era vedere se i farmaci cambiassero i batteri che vivono nell'intestino, alterassero l'ambiente chimico che tali batteri creano e, infine, rendessero gli animali più inclini ad ammalarsi. Per testare le loro difese, i ricercatori hanno introdotto un batterio specifico, innocuo per l'uomo ma pericoloso per i topi, chiamato Citrobacter rodentium, che funge da sostituto del tipo di infezioni intestinali che affliggono gli esseri umani.
I risultati hanno rivelato un modello chiaro e preoccupante. Anche dopo che i topi avevano smesso di assumere il farmaco e avevano atteso diversi giorni affinché i medicinali uscissero dal loro sistema, i loro corpi non erano tornati completamente alla normalità. Quando messi alla prova con l'infezione, i topi che avevano ricevuto gli antipsicotici hanno faticato di più rispetto ai topi non trattati. Hanno perso più peso e i loro intestini sono stati invasi da un numero maggiore di batteri invasori. Ciò ha suggerito che i farmaci avessero fatto qualcosa di duraturo alla capacità dell'intestino di resistere all'infezione. I ricercatori hanno scoperto che i farmaci non eliminavano semplicemente i batteri buoni in modo uniforme; al contrario, causavano cambiamenti specifici nel tipo di batteri presenti. Ad esempio, alcuni gruppi hanno visto un aumento significativo di un tipo di batterio chiamato Lactobacillus, mentre altri hanno visto cambiamenti in gruppi differenti. Questi cambiamenti erano unici per ogni farmaco, il che significa che l'aloperidolo influenzava l'intestino in modo diverso rispetto alla quetiapina.
Tuttavia, la scoperta più significativa non riguardava solo quali batteri fossero presenti, ma cosa stessero facendo quei batteri. I ricercatori hanno analizzato la "zuppa chimica" dell'intestino, cercando le minuscole molecole che i batteri producono mentre digeriscono il cibo e interagiscono con l'organismo. Hanno scoperto che i farmaci hanno causato una massiccia riorganizzazione dei segnali chimici. L'ambiente intestinale è stato inondato da cambiamenti nel modo in cui i grassi e il colesterolo venivano processati. Fondamentalmente, le normali e sane reti chimiche che di solito mantengono l'intestino forte e resistente agli invasori hanno iniziato a crollare. I farmaci sembravano aver interrotto la connessione tra specifici batteri e i benefici chimici che essi solitamente producono. In un intestino sano, certi batteri lavorano insieme per creare una barriera protettiva; nei topi trattati con i farmaci, questo lavoro di squadra è stato interrotto, lasciando l'intestino vulnerabile.
Lo studio ha anche esaminato il comportamento dei topi per vedere se i farmaci stessero influenzando la loro mente o il loro corpo in altri modi. Anche dopo che i farmaci erano stati eliminati dai loro sistemi, i topi hanno mostrato segni di cambiamenti duraturi, come muoversi meno e trascorrere meno tempo esplorando il centro del loro ambiente, il che può indicare ansia o letargia. Ciò suggerisce che l'impatto del farmaco vada oltre il solo intestino, alterando potenzialmente lo stato generale del corpo in modi che persistono molto tempo dopo che la pillola è stata assunta.
Combinando i dati su batteri, sostanze chimiche e infezioni, i ricercatori hanno costruito un quadro di come questi farmaci possano aumentare il rischio di infezione. Sembra che gli antipsicotici non si limitino a uccidere i batteri, ma riprogrammino l'intera conversazione chimica che avviene nell'intestino. Questa riprogrammazione smantella le difese naturali che di solito tengono sotto controllo i germi nocivi. I risultati suggeriscono che l'aumento del rischio di infezione osservato nelle persone che assumono questi farmaci sia probabilmente il risultato diretto di questa interruzione interna. Sebbene lo studio sia stato condotto su topi e richieda ulteriori conferme negli esseri umani, esso offre una spiegazione concreta a un'osservazione medica di lunga data. Indica che il microbioma intestinale è un protagonista chiave nel modo in cui l'organismo gestisce l'infezione e suggerisce che proteggere o ripristinare questo ecosistema interno potrebbe essere un nuovo modo per aiutare i pazienti a mantenersi in salute mentre assumono necessari farmaci psichiatrici.
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