Advanced Maternal Age Impairs Decidual Angiogenesis and Spiral Artery Remodelling
एक मूस मॉडल (murine model) का उपयोग करते हुए, यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि उन्नत मातृ आयु (advanced maternal age) VEGF और एंजियोपोइटिन सिग्नलिंग के असंतुलन के माध्यम से डेसिडुअल एंजियोजेनेसिस और स्पाइरल आर्टरी रिमॉडलिंग को बाधित करती है, जिससे संवहनी उम्र बढ़ने (vascular aging) का खराब गर्भावस्था परिणामों और भविष्य के हृदय संबंधी जोखिमों से संबंध स्थापित होता है।
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गर्भावस्था को अक्सर मानव हृदय के लिए एक स्ट्रेस टेस्ट के रूप में वर्णित किया जाता है, एक ऐसा समय जब शरीर को बढ़ते जीवन को पोषण देने के लिए अपनी रक्त वाहिकाओं के नेटवर्क का तेजी से विस्तार करना पड़ता है। यह प्रक्रिया गर्भाशय की परत के एक सूक्ष्म परिवर्तन पर निर्भर करती है, जो एक विशेष ऊतक में बदल जाती है जिसे डेसिडुआ (decidua) कहा जाता है। इस बदलाव के दौरान, इस परत में मौजूद छोटी रक्त वाहिकाओं को चौड़ा और अधिक संख्या में होना चाहिए, जबकि उनमें जाने वाली धमनियों की मांसपेशियों वाली दीवारों को नरम होकर घुलना चाहिए ताकि रक्त का उच्च-मात्रा और कम-प्रतिरोध वाला प्रवाह सुनिश्चित हो सके। यदि यह संवहनी पुनर्गठन (vascular remodeling) विफल हो जाता है, तो गर्भावस्था जोखिम में होती है, जिससे अक्सर उच्च रक्तचाप या भ्रूण के खराब विकास जैसी जटिलताएं होती हैं। हालांकि यह अच्छी तरह से ज्ञात है कि तीस-पाँच वर्ष से अधिक आयु के लोगों में गर्भावस्था में उच्च जोखिम होता है, लेकिन विशिष्ट कारण कि क्यों उम्रदराज गर्भाशय इस संवहनी विस्तार को करने में संघर्ष करता है, एक रहस्य बना हुआ था।
अल्बर्टा विश्वविद्यालय के शोधकर्ताओं की एक टीम ने अब यह देखने के लिए कि कैसे उन्नत मातृ आयु गर्भाशय की रक्त आपूर्ति बनाने की क्षमता को प्रभावित करती है, एक माउस मॉडल का उपयोग करके इस प्रक्रिया के भीतर झाँका है। उन्होंने युवा मादा चूहों की तुलना वृद्ध मादाओं से की, और यह सुनिश्चित करने के लिए कि कोई भी अंतर पिता की आयु के बजाय माता की आयु से आया है, उन्हें युवा नर चूहों के साथ मिलाया। वृद्ध चूहे, जो उनतीस से उनहत्तर सप्ताह के बीच के थे, एक मानव जो पैंतीस वर्ष से अधिक आयु के हो, के समकक्ष प्रतिनिधित्व करते थे। शोधकर्ताओं ने पाया कि हालांकि वृद्ध चूहे मोटापे से ग्रस्त नहीं थे, लेकिन उनके शरीर में वसा और लीन मास (lean mass) का संचय अधिक था, जो उम्र बढ़ने का एक स्वाभाविक हिस्सा है। जब ये वृद्ध मादा चूहे गर्भवती हुईं, तो उनके गर्भाशय के वातावरण में संघर्ष के स्पष्ट संकेत दिखाई दिए। वे भ्रूणों की संख्या जो सफलतापूर्वक प्रत्यारोपित हुए, कम थी, और कई जीवित बचे भ्रूण विकासात्मक रूप से विलंबित थे, जो अपने गर्भावस्था के चरण के अनुसार छोटे या कम परिपक्व दिखाई दे रहे थे।
सबसे चौंकाने वाली खोज स्वयं रक्त वाहिकाओं में थी। एक स्वस्थ गर्भावस्था में, प्लेसेंटा को पोषण देने वाली स्पाइरल धमनियां (spiral arteries) एक नाटकीय परिवर्तन से गुजरती हैं: वे अपनी मांसपेशियों वाली दीवारों को खो देती हैं और चौड़े, खुले चैनलों में फैल जाती हैं। वृद्ध चूहों में, यह पुनर्गठन बाधित था। धमनियां संकरी बनी रहीं और अपने मोटे मांसपेशियों वाले आवरण को बनाए रखा, जिससे वे बढ़ते भ्रूण का समर्थन करने के लिए पर्याप्त रूप से खुलने में विफल रहीं। शोधकर्ताओं ने इन वाहिकाओं की चौड़ाई को मापा और पाया कि वृद्ध समूह में ये काफी छोटी थीं, जिनमें मांसपेशियों का आवरण युवा चूहों की तुलना में लगभग सत्तर प्रतिशत अधिक था। इसका अर्थ था कि रक्त का प्रवाह स्रोत पर ही बाधित हो गया था। इसके अलावा, गर्भाशय की परत के भीतर सूक्ष्म केशिकाओं (capillaries) का नेटवर्क कम घना था और बहुत छोटी वाहिकाओं से बना था, जो यह दर्शाता है कि ऊतक सरल रूप से स्वस्थ गर्भावस्था के लिए आवश्यक मजबूत संवहनी विस्तार उत्पन्न करने में सक्षम नहीं था।
यह समझने के लिए कि यह क्यों हो रहा था, वैज्ञानिकों ने उन रासायनिक संकेतोंों की जांच की जो रक्त वाहिकाओं को बढ़ने और बदलने का निर्देश देते हैं। उन्होंने पाया कि इस प्रक्रिया को नियंत्रित करने वाले प्रोटीन में एक जटिल असंतुलन था। वृद्ध गर्भवती चूहों के रक्त में, एक प्रमुख विकास कारक, VEGF-A का स्तर अधिक था, जबकि दूसरा, VEGF-C, काफी कम था। VEGF-C में यह गिरावट विशेष रूप से उल्लेखनीय थी क्योंकि यह अणु स्पाइरल धमनियों के उचित पुनर्गठन के लिए आवश्यक है। गर्भाशय के ऊतकों के भीतर भी संकेत समान रूप से मिश्रित थे। वृद्ध चूहों में एनजियोपोइटिन-2 (angiopoietin-2) नामक प्रोटीन में कमी देखी गई, जो रक्त वाहिकाओं को स्थिर और परिपक्व करने में मदद करता है, विशेष रूप से गर्भाशय की परत के भीतर। यह सुझाव देता है कि उम्रदराज गर्भाशय केवल निष्क्रिय रूप से विफल नहीं हो रहा है; यह सक्रिय रूप से अपनी रक्त वाहिकाओं को गलत निर्देश भेज रहा है, जिससे एक ऐसा स्थानीय वातावरण बन रहा है जो गर्भावस्था के लिए आवश्यक तीव्र वृद्धि के प्रति प्रतिकूल है।
अध्ययन ने यह भी खुलासा किया कि ये संवहनी समस्याएं केवल एक संघर्षरत भ्रूण का दुष्प्रभाव नहीं थीं। यहाँ तक कि जब शोधकर्ताओं ने उन गर्भधारणों का अवलोकन किया जहाँ भ्रूण विकासात्मक रूप से सामान्य दिखाई दे रहा था, तब भी वृद्ध माताओं में रक्त वाहिकाओं का पुनर्गठन बाधित था और रासायनिक संकेत परिवर्तित थे। यह इंगित करता है कि गर्भाशय के ऊतकों का उम्र बढ़ना स्वयं इन जटिलताओं का एक प्राथमिक चालक है। शोधकर्ताओं ने उन्नत जेनेटिक अनुक्रमण (genetic sequencing) का उपयोग करके गर्भाशय में व्यक्तिगत कोशिकाओं की गतिविधि का मानचित्रण किया और पाया कि वृद्ध चूहों में रक्त वाहिकाओं को रेखांकित करने वाली कोशिकाएं गर्भावस्था के संकेतों पर सही ढंग से प्रतिक्रिया नहीं कर रही थीं। वे वाहिकाओं को आवश्यक परिवर्तन के माध्यम से मार्गदर्शन करने के लिए सही प्रोटीन का मिश्रण नहीं बना पा रही थीं।
ये निष्कर्ष बताते हैं कि उम्र के साथ प्रजनन सफलता में गिरावट केवल अंडे की गुणवत्ता के कारण नहीं है, बल्कि गर्भाशय के वातावरण की उम्र बढ़ने के कारण भी है। गर्भाशय, जिसे पहले एक लचीले अंग के रूप में माना जाता था जो खुद को पुनर्जीवित करने में सक्षम है, अब जीवन के उत्तरार्ध में गर्भावस्था होने पर आवश्यक संवहनी प्रतिक्रिया उत्पन्न करने की क्षमता खोता हुआ प्रतीत होता है। अध्ययन कोई उपचार प्रदान नहीं करता है, लेकिन यह एक स्पष्ट जैविक बाधा की तस्वीर पेश करता है: एक उम्रदराज गर्भाशय अपनी रक्त आपूर्ति को पुनर्गठित करने में विफल रहता है, जिससे गर्भावस्था को आवश्यक आधार के बिना छोड़ दिया जाता है। रक्त वाहिका नेटवर्क और उन्हें नियंत्रित करने वाले रासायनिक संकेतों में इन विशिष्ट विफलताओं की पहचान करके, यह शोध इस बात को समझने का मार्ग प्रशस्त करता है कि क्यों वृद्ध गर्भधारण अधिक नाजुक होते हैं और जब शरीर को अपने सबसे कठिन कार्य को करने के लिए कहा जाता है, तो इसकी संवहनी प्रणाली कैसे बदल जाती है।
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