Prevention of prion disease symptoms in mice with deep PrP lowering
यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि एक अत्यधिक शक्तिशाली, C16-संयुग्मित (conjugated) siRNA चिकित्सा, जो मस्तिष्क में PrP स्तरों को गहराई से कम करने में सक्षम है, चूहों में प्रियन रोग के लक्षणों को प्रभावी रूप से रोकता है और लक्षण दिखने के बाद भी उत्तरजीविता (survival) को महत्वपूर्ण रूप से बढ़ाता है, जबकि मानवकृत चूहों और मैकाक (macaques) में भी प्रभावकारिता प्रदर्शित करता है।
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प्रियन रोग (Prion diseases) उन दुर्लभ लेकिन विनाशकारी स्थितियों का एक समूह है जो मस्तिष्क पर हमला करते हैं, जिससे तेजी से गिरावट आती है और अंततः मृत्यु हो जाती है। ये एक विशिष्ट प्रोटीन के कारण होते हैं, जो स्वाभाविक रूप से हमारे शरीर में पाया जाता है, लेकिन कभी-कभी गलत आकार में मुड़ जाता है। एक बार जब यह गलत तरीके से मुड़ा हुआ प्रोटीन प्रकट होता है, तो यह एक सांचे (template) की तरह कार्य करता है, जो अन्य स्वस्थ प्रोटीनों को भी उसी हानिकारक आकार में मोड़ने के लिए मजबूर करता है। यह श्रृंखला अभिक्रिया (chain reaction) ऐसे गुच्छे बनाती है जो मस्तिष्क के ऊतकों को नष्ट कर देते हैं। दशकों से, वैज्ञानिक जानते हैं कि यदि स्वस्थ प्रोटीन को पूरी तरह से हटा दिया जाए, तो बीमारी शुरू नहीं हो सकती। हालांकि, किसी जीवित व्यक्ति से प्रोटीन को पूरी तरह से हटाना वर्तमान में चिकित्सा विज्ञान के लिए संभव नहीं है। बड़ा सवाल यह रहा है कि क्या इस प्रोटीन की मात्रा को केवल इतना कम करना पर्याप्त है जिससे बीमारी की गति धीमी हो जाए, या क्या इसे जितना संभव हो सके उतना कम करने में ही इसे पूरी तरह से रोकने की कुंजी छिपी है।
चूहों पर आधारित एक नया अध्ययन बताता है कि उत्तर दूसरा है: बीमारी को वास्तव में रोकने के लिए, आपको प्रोटीन के स्तर को अत्यधिक कम करना होगा। शोधकर्ताओं ने एक विशेष उपकरण का उपयोग किया, जो आनुवंशिक निर्देश का एक प्रकार है जिसे siRNA कहा जाता है, ताकि इस प्रोटीन का उत्पादन करने वाले जीन को लक्षित और शांत (silence) किया जा सके। उन्होंने इस उपकरण को सीधे मस्तिष्क के चारों ओर मौजूद तरल पदार्थ में पहुँचाया। वे चूहे जो बीमारी पैदा करने वाले एजेंटों से संक्रमित थे लेकिन लक्षण दिखने से पहले ही उपचार प्राप्त कर चुके थे, उनमें प्रोटीन का स्तर सामान्य का केवल 12 प्रतिशत रह गया। परिणाम चौंकाने वाला था। ये जानवर पूरी तरह स्वस्थ रहे और 500 दिनों से अधिक समय तक बीमारी के कोई लक्षण नहीं दिखाए, जो कि एक चूहे के प्राकृतिक जीवन के अधिकांश समय को कवर करता है। इसके विपरीत, अनुपचारित चूहे आमतौर पर उस समय के आधे से भी कम समय में बीमारी से दम तोड़ देते हैं। उपचार ने न केवल अपरिहार्य को केवल टाला; बल्कि यह इन शुरुआती उपचारित जानवरों में बीमारी की प्रगति को पूरी तरह से रोकने में सफल रहा।
शोधकर्ताओं ने यह भी परीक्षण किया कि क्या यह गहरा न्यूनीकरण (reduction) बीमारी के विभिन्न प्रकारों के विरुद्ध काम कर सकता है। प्रियन रोग विभिन्न उपभेदों (strains) में आते हैं, जिनमें से कुछ प्रोटीन के स्तर में मामूली कमी के प्रति अच्छी प्रतिक्रिया देते हैं, जबकि अन्य को रोकना बहुत कठिन होता है। अध्ययन में पाया गया कि यहाँ तक कि कठिन, उपचार में मुश्किल उपभेदों को भी प्रोटीन के स्तर को इस बहुत निचले स्तर तक कम करने पर लक्षणों को पैदा करने से पूरी तरह रोका जा सका। यह सुझाव देता है कि उपभेदों के बीच का अंतर इस बात पर नहीं है कि वे कितनी तेजी से प्रतिकृति (replicate) बनाते हैं, बल्कि इस पर है कि वे मस्तिष्क के लिए कितने विषाक्त हैं। जब प्रोटीन की आपूर्ति लगभग पूरी तरह से काट दी जाती है, तो सबसे आक्रामक उपभेद भी नुकसान नहीं पहुँचा पाते।
हालाँकि, उपचार का समय अत्यंत महत्वपूर्ण साबित हुआ। जब शोधकर्ताओं ने उपचार शुरू करने से पहले चूहों में बीमारी के स्पष्ट संकेत दिखने का इंतजार किया, तो परिणाम बहुत अलग थे। हालांकि उपचार ने जानवरों को लंबे समय तक जीवित रहने में मदद की, लेकिन यह उस क्षति को उलट नहीं सका जो पहले ही हो चुकी थी, न ही यह बीमारी को अंततः पकड़ बनाने से रोक सका। यह इंगित करता है कि इलाज की खिड़की (window for a cure) बहुत संकीर्ण है; उपचार तब सबसे अच्छा काम करता है जब यह एक निवारक उपाय के रूप में किया जाए, इससे पहले कि मस्तिष्क संकट के लक्षण दिखाना शुरू करे। अध्ययन ने यह भी देखा कि क्या उपचार पहले से बने हानिकारक प्रोटीन के गुच्छों को साफ कर सकता है। हालांकि इन गुच्छों के स्तर में काफी गिरावट आई, लेकिन वे पूरी तरह से गायब नहीं हुए, जिससे पता चलता है कि उपचार नए गुच्छों के निर्माण को रोकता है लेकिन आवश्यक रूप से पुराने गुच्छों को साफ नहीं करता है।
यह देखने के लिए कि क्या ये निष्कर्ष मनुष्यों पर लागू हो सकते हैं, टीम ने बंदरों में एक समान संस्करण वाले ड्रग का परीक्षण किया। उन्होंने पाया कि रीढ़ की हड्डी के तरल पदार्थ (spinal fluid) में एक एकल इंजेक्शन मस्तिष्क और रीढ़ की हड्डी के प्रोटीन के स्तर को महीनों तक कम रख सकता है, जिससे यह सिद्ध होता है कि यह विधि मनुष्यों के बहुत करीब वाले जानवरों में काम करती है। हालांकि अध्ययन चूहों और बंदरों पर किया गया था, और उपयोग किया गया ड्रग एक शोध उपकरण था न कि अंतिम दवा, फिर भी परिणाम इस दिशा में एक नया मार्ग दिखाते हैं। मुख्य निष्कर्ष यह है कि प्रोटीन की कमी की गहराई पहले की तुलना में अधिक महत्वपूर्ण है। बीमारी को रोकने के लिए, लक्ष्य प्रोटीन के स्तर को आधा करने के बजाय, उसे सुरक्षित रूप से शून्य के जितना संभव हो सके उतना करीब लाना होना चाहिए। यह दृष्टिकोण आशा की एक किरण प्रदान करता है कि यदि समय रहते पकड़ा जाए, तो इन घातक स्थितियों की प्रगति को पूरी तरह से रोका जा सकता है।
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