Falling short: Inadequate target attainment in guideline-based therapy of nontuberculous mycobacterial disease

संक्रामक रोगों की दुनिया में, कुछ बैक्टीरिया अपने छिपने और उपचार का विरोध करने की क्षमता के लिए कुख्यात हैं, लेकिन 'नॉनट्यूबरकुलर माइकोबैक्टीरिया' (nontuberculous mycobacteria) नामक एक विशिष्ट समूह डॉक्टरों के लिए एक बढ़ती हुई कठिन समस्या बन गया है। ये अवसरवादी रोगजनक (opportunistic pathogens) हैं, जिसका अर्थ है कि वे अक्सर संक्रमण पैदा करने के लिए किसी व्यक्ति की प्रतिरक्षा प्रणाली के कमजोर होने का इंतजार करते हैं, और वे मरीजों की बढ़ती संख्या में दिखाई दे रहे हैं। जबकि इन संक्रमणों के लिए मानक उपचारों में वर्षों तक कई एंटीबायोटिक्स का संयोजन लेना शामिल है, सफलता दर निराशाजनक रूप से कम बनी हुई है। कठिनाई का मूल कारण उन दवाओं और उन कीटाणुओं के बीच का बेमेल है जिन्हें वे मारने के लिए बनाई गई हैं। वर्तमान में उपयोग किए जाने वाले एंटीबायोटिक्स मूल रूप से अन्य बैक्टीरिया के लिए डिज़ाइन किए गए थे, और जब उन्हें इन जिद्दी माइकोबैक्टीरिया के लिए पुन: उपयोग किया जाता है, तो उनमें अक्सर आवश्यक शक्ति की कमी होती है या वे अपना काम प्रभावी ढंग से करने के लिए शरीर के भीतर पर्याप्त स्तर तक नहीं पहुँच पाते हैं।

एक नए अध्ययन ने यह मापने के लिए कि ये मानक उपचार वास्तव में कितना अच्छा प्रदर्शन कर रहे हैं, शरीर में दवा की मात्रा और बैक्टीरिया को बढ़ने से रोकने के लिए आवश्यक मात्रा के बीच के संबंध को देखा। शोधकर्ताओं ने मानव शरीरों में दवाओं के संचार के मौजूदा डेटा का उपयोग किया और इसे विभिन्न बैक्टीरिया की दवाओं के प्रति प्रतिरोधक क्षमता की जानकारी के साथ जोड़ा। उन्होंने इस संभावना की गणना की कि एक मानक खुराक लेने वाले रोगी को कितनी दवा प्रभावी होने के लिए मिलेगी, जिसे 'टारगेट अटेनमेंट' (target attainment) की अवधारणा के रूप में जाना जाता है। एक स्पष्ट बेंचमार्क प्रदान करने के लिए, उन्होंने अपने परिणामों की तुलना तपेदिक (त्यूबरकुलोसिस) के उपचारों से की, जो एक संबंधित रोग है जहाँ इलाज की दर उत्कृष्ट है, ताकि यह देखा जा सके कि वर्तमान नॉनट्यूबरकुलर माइको bacterial उपचार कहाँ विफल हो रहे हैं।

विश्लेषण ने एक कठोर वास्तविकता को उजागर किया: अधिकांश रोगियों के लिए, जो नॉनट्यूबरकुलर माइको bacterial संक्रमणों से ग्रस्त हैं, मानक दवा व्यवस्था इलाज सुनिश्चित करने के लिए आवश्यक स्तर तक पहुँचने में विफल हो रही है। अध्ययन में पाया गया कि आवश्यक दवा एक्सपोजर प्राप्त करने की संभावना आम तौर पर सभी स्तरों पर कम है, और ये कम संख्याएं उन खराब नैदानिक परिणामों के करीब हैं जो डॉक्टर अभ्यास में देखते हैं। हालांकि, डेटा ने उन विशिष्ट अपवादों को भी रेखांकित किया जहाँ उपचार का तर्क सही बैठता है। उदाहरण के लिए, अध्ययन ने पुष्टि की कि मैक्रोलॉइड (macrolide) एंटीबायोटिक्स इन बैक्टीरिया के कुछ प्रकारों के खिलाफ प्रभावी हैं क्योंकि इन दवाओं से बचने वाले बैक्टीरिया में आनुवंशिक परिवर्तन होते हैं जो उन्हें प्रतिरोधी बनाते हैं, जिससे पता चलता है कि दवा संवेदनशील बैक्टीरिया पर अपना काम कर रही है। इसी तरह, रिफैम्पिसिन (rifampicin) ने एम. कंसाई (M. kansasii) नामक एक विशिष्ट प्रजाति के लिए मजबूत परिणाम दिखाए।

शोध ने भविष्य के लिए संभावित सुधारों की ओर भी संकेत किया। सिमुलेशन ने सुझाव दिया कि बेडक्विलीन (bedaquiline), जो तपेदिक के लिए उपयोग की जाने वाली एक दवा है, एम. एब्सेसस (M. abscessus) और एम. एवियम कॉम्प्लेक्स (M. avium complex) के कठिन मामलों के इलाज के लिए एक आशाजनक विकल्प हो सकती है। क्लोफाज़िमिन (clofazimine) ने भी दूसरे समूह के लिए अनुकूल परिणाम दिखाए। इसके अलावा, अध्ययन ने संकेत दिया कि ओमाडैसाइक्लिन (omadacycline), वर्तमान में उपयोग किए जाने वाले टिगेसाइक्लिन (tigecycline) की तुलना में एम. एब्सेसस वाले रोगियों के लिए बेहतर काम कर सकती है और एम. एवियम कॉम्प्लेक्स के लिए भी उपयोगी हो सकती है। ये निष्कर्ष अचानक मिले किसी इलाज का प्रतिनिधित्व नहीं करते हैं, बल्कि एक मात्रात्मक मानचित्र हैं कि वर्तमान उपचार कहाँ विफल हो रहे हैं और कहाँ नए संयोजन सफल हो सकते हैं। इन संभावनाओं को समझकर, चिकित्सा विशेषज्ञ उपचार दिशानिर्देशों को परिष्कृत करना और बेहतर नैगतिक परीक्षण (clinical trials) डिजाइन करना शुरू कर सकते हैं, जिससे अनुमान लगाने के बजाय एक ऐसी रणनीति की ओर बढ़ा जा सके जो इस बात पर आधारित हो कि दवाएं वास्तव में मानव शरीर के भीतर कैसे व्यवहार करती हैं।