Falling short: Inadequate target attainment in guideline-based therapy of nontuberculous mycobacterial disease

In de wereld van infectieziekten staan sommige bacteriën erom bekend dat ze zich kunnen verstoppen en resistent zijn tegen behandeling, maar een specifieke groep die bekend staat als nontuberculoze mycobacteriën is een steeds moeilijker wordend probleem voor artsen geworden. Dit zijn opportunistische pathogenen, wat betekent dat ze vaak wachten tot het immuunsysteem van een persoon verzwakt is voordat ze een infectie veroorzaken, en ze verschijnen in groeiende aantallen bij patiënten. Hoewel de standaardbehandelingen voor deze infecties het nemen van een combinatie van verschillende antibiotica gedurende jaren omvatten, blijft het succespercentage frustrerend laag. De kern van de moeilijkheid ligt in een mismatch tussen de medicijnen die we hebben en de bacteriën die ze bedoeld zijn te doden. De momenteel gebruikte antibiotica waren oorspronkelijk ontworpen voor andere bacteriën, en wanneer ze worden hergebruikt voor deze hardnekkige mycobacteriën, missen ze vaak de nodige kracht of slagen ze er niet in om hoog genoeg concentraties in het lichaam te bereiken om hun werk effectief te doen.

Een nieuwe studie zette zich als doel om precies te meten hoe goed deze standaardbehandelingen presteren door te kijken naar de relatie tussen de hoeveelheid medicijn in het lichaam en de hoeveelheid die nodig is om de groei van de bacteriën te stoen. Onderzoekers gebruikten bestaande gegevens over hoe medicijnen door menselijke lichamen bewegen en combineerden dit met informatie over hoe resistent verschillende bacteriën zijn tegen deze medicijnen. Ze berekenden de waarschijnlijkheid dat een patiënt die een standaarddosis krijgt, voldoende van het medicijn ontvangt om effectief te zijn, een concept dat bekend staat als target attainment (doelbereik). Om een duidelijk ijkpunt te bieden, vergeleken ze deze resultaten met behandelingen voor tuberculose, een gerelateerde ziekte waarbij de genezingspercentages uitstekend zijn, om te zien waar de huidige therapieën voor nontuberculoze mycobacteriën tekortschieten.

De analyse onthulde een harde realiteit: voor de meeste patiënten met nontuberculoze mycobacteriële infecties slagen de standaard medicijnregimes er niet in om de noodzakelijke niveaus te bereiken om een genezing te garanderen. De studie vond dat de waarschijnlijkheid om de vereiste medicijnexpositie te bereiken over de hele linie over het algemeen laag is, en deze lage cijfers komen nauw overeen met de slechte klinische resultaten die artsen in de praktijk zien. De gegevens benadrukten echter specifieke uitzonderingen waar de behandelingslogica wel standhoudt. Zo bevestigde de studie bijvoorbeeld dat macrolide-antibiotica effectief zijn tegen bepaalde typen van deze bacteriën, omdat de bacteriën die deze medicijnen overleven meestal genetische veranderingen hebben die hen resistent maken, wat suggereert dat het medicijn zijn werk doet op de gevoelige exemplaren. Op dezelfde manier toonde rifampicine sterke resultaten voor een specifieke soort genaamd M. kansasii.

Het onderzoek wees ook op potentiële verbeteringen voor de toekomst. De simulaties suggereerden dat bedaquiline, een medicijn dat vaak voor tuberculose wordt gebruikt, een veelbelovende optie zou kunnen zijn voor de behandeling van moeilijke gevallen van M. abscessus en het M. avium-complex. Een ander medicijn, clofazimine, toonde ook gunstige resultaten voor de laatste groep. Bovendien gaf de studie aan dat omadacycline mogelijk beter zou werken dan de momenteel gebruikte tigecycline voor patiënten met M. abscessus en ook nuttig zou kunnen zijn voor het M. avium-complex. Deze bevindingen vertegenwoordigen geen plotselinge genezing, maar eerder een kwantitatieve kaart van waar de huidige therapieën tekortschieten en waar nieuwe combinaties zouden kunnen slagen. Door deze waarschijnlijkheden te begrijpen, kunnen medische experts beginnen met het verfijnen van behandelrichtlijnen en het ontwerpen van betere klinische trials, waarbij ze bewegen van gokwerk naar een strategie die gebaseerd is op hoe de medicijnen zich daadwerkelijk in het menselijk lichaam gedragen.