Falling short: Inadequate target attainment in guideline-based therapy of nontuberculous mycobacterial disease

Nel mondo delle malattie infettive, alcuni batteri sono noti per la loro capacità di nascondersi e resistere al trattamento, ma un gruppo specifico noto come micobatteri non tubercolari è diventato un problema sempre più difficile per i medici. Questi sono patogeni opportunisti, il che significa che spesso attendono che il sistema immunitario di una persona si indebolisca prima di causare un'infezione, e stanno apparendo in numeri crescenti di pazienti. Mentre i trattamenti standard per queste infezioni prevedono l'assunzione di una combinazione di diversi antibiotici per anni, il tasso di successo rimane frustrantemente basso. Il cuore della difficoltà risiede in un disallineamento tra i farmaci che possediamo e i microrganismi che dovrebbero uccidere. Gli antibiotici attualmente in uso sono stati originariamente progettati per altri batteri e, quando vengono riutilizzati per questi ostinati micobatteri, spesso mancano della forza necessaria o non riescono a raggiungere livelli sufficientemente elevati all'interno del corpo per svolgere il proprio compito in modo efficace.

Un nuovo studio si è proposto di misurare esattamente quanto bene stiano performando questi trattamenti standard, osservando la relazione tra la quantità di farmaco nel corpo e la quantità necessaria per arrestare la crescita dei batteri. I ricercatori hanno utilizzato dati esistenti su come i farmaci si muovono nei corpi umani e li hanno combinati con informazioni sulla resistenza di diversi batteria a questi medicinali. Hanno calcolato la probabilità che un paziente che assume un dosaggio standard riceva una quantità di farmaco sufficiente a essere efficace, un concetto noto come raggiungimento del target. Per fornire un termine di paragone chiaro, hanno confrontato questi risultati con i trattamenti per la tubercolosi, una malattia correlata in cui i tassi di guarigione sono eccellenti, per vedere dove le attuali terapie per i micobatteri non tubercolari si rivelano carenti.

L'analisi ha rivelato una realtà cruda: per la maggior parte dei pazienti con infezioni da micobatteri non tubercolari, i regimi farmacologici standard non riescono a raggiungere i livelli necessari per garantire una guarigione. Lo studio ha scoperto che la probabilità di raggiungere l'esposizione farmacologica richiesta è generalmente bassa in tutti i casi, e questi numeri bassi corrispondono strettamente ai scarsi esiti clinici che i medici riscontrano nella pratica. Tuttavia, i dati hanno evidenziato specifiche eccezioni in cui la logica del trattamento regge. Ad esempio, lo studio ha confermato che gli antibiotici macrolidi sono efficaci contro certi tipi di questi batteri perché i batteri che sopravvivono a questi farmaci presentano solitamente cambiamenti genetici che li rendono resistenti, suggerendo che il farmaco stia svolgendo il suo compito su quelli suscettibili. Allo stesso modo, la rifampicina ha mostrato risultati solidi per una specie specifica chiamata M. kansasii.

La ricerca ha anche indicato potenziali miglioramenti per il futuro. Le simulazioni hanno suggerito che la bedaquilina, un farmaco spesso usato per la tubercolosi, potrebbe essere un'opzione promettente per trattare i casi difficili di M. abscessus e del complesso M. avium. Anche un altro farmaco, la clofazimina, ha mostrato risultati favorevoli per quest'ultimo gruppo. Inoltre, lo studio ha indicato che l'omadaciclina potrebbe funzionare meglio della tigeciclina attualmente in uso per i pazienti con M. abscessus e potrebbe essere utile anche per il complesso M. avium. Queste scoperte non rappresentano una cura improvvisa, quanto piuttosto una mappa quantitativa di dove le attuali terapie sono carenti e dove nuove combinazioni potrebbero avere successo. Comprendendo queste probabilità, gli esperti medici possono iniziare a perfezionare le linee guida terapeutiche e a progettare migliori studi clinici, passando dalle congetture a una strategia basata su come i farmaci si comportano effettivamente all'interno del corpo umano.