OVM-200, a recombinant overlapping peptide vaccine, breaks immune tolerance to survivin in patients with advanced solid tumours: a multicentre, open-label, dose-expansion, phase 1 study
एक बहुकेंद्रित चरण 1 के अध्ययन में, रिकॉम्बिनेंट ओवरलैपिंग पेप्टाइड वैक्सीन OVM-200 को उन्नत ठोस ट्यूमर वाले रोगियों में स्वयं-एंटीजन सर्वाविन (survivin) के प्रति इम्यून टॉलरेंस को सफलतापूर्वक तोड़ते हुए सुरक्षित और सह्य पाया गया, जिसने मजबूत ह्यूमोरल और सेलुलर प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को प्रेरित किया, जिसमें उच्च प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएं स्थिर रोग (stable disease) के साथ सह-संबंधित थीं।
मूल पेपर CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/) के तहत लाइसेंस किया गया है। यह एक ऐसे प्रीप्रिंट की AI से तैयार की गई व्याख्या है जिसकी अभी सहकर्मी समीक्षा नहीं हुई है। यह चिकित्सकीय सलाह नहीं है। इस सामग्री के आधार पर स्वास्थ्य संबंधी फैसले न लें। पूरा डिस्क्लेमर पढ़ें
मानव प्रतिरक्षा प्रणाली एक दुर्जेय रक्षा बल है, जिसे जन्म से ही बैक्टीरिया और वायरस जैसे आक्रमणकारियों को पहचानने और नष्ट करने के लिए प्रशिक्षित किया गया है। हालाँकि, यही प्रशिक्षण कैंसर के मामले में एक अंध बिंदु (ब्लाइंड स्पॉट) बना देता है। कई कैंसर उन सामान्य प्रोटीनों का अपहरण करके बढ़ते हैं जिनका उपयोग शरीर पहले से ही आवश्यक कार्यों, जैसे कि कोशिका विभाजन के लिए करता है। क्योंकि ये प्रोटीन "स्वयं" (self) के हैं, इसलिए प्रतिरक्षा प्रणाली इन्हें अनदेखा करना सीख जाती है, जिसे 'इम्यून टॉलरेंस' (प्रतिरक्षा सहिष्णुता) कहा जाता है। यह ट्यूमर को सादे दिखते हुए भी छिपने की अनुमति देता है, जो प्रभावी रूप से मेजबान की अपनी जीव विज्ञान द्वारा छलावरण (कैमफ्लाज) किया गया है। इस छलावरण को तोड़ना आधुनिक चिकित्सा की सबसे कठिन चुनौतियों में से एक है। यदि वैज्ञानिक प्रतिरक्षा प्रणाली को इन स्व-प्रोटीनों को खतरे के रूप में पहचानना सिखा सकें, तो यह संभव हो सकता है कि शरीर को उन कैंसर कोशिकाओं पर हमला करने के लिए प्रशिक्षित किया जाए जो उन्हीं प्रोटीनों पर निर्भर हैं, बिना उस स्वस्थ ऊतक को नुकसान पहुँचाए जो सामान्य कार्य के लिए उन्हीं प्रोटीनों का उपयोग करता है।
एक हालिया क्लिनिकल ट्रायल ने इस विशिष्ट ब्लाइंड स्पॉट को तोड़ने के लिए डिज़ाइन किए गए एक नए प्रकार के टीके का परीक्षण करके इस समस्या को हल करने की दिशा में एक महत्वपूर्ण कदम उठाया है। यह अध्ययन 'सर्वाविन' (survivin) नामक एक प्रोटीन पर केंद्रित था, जो कई प्रकार के उन्नत कैंसर में उच्च मात्रा में पाया जाता है लेकिन स्वस्थ वयस्क ऊतकों में शायद ही कभी मौजूद होता है। हालांकि सर्वाविन कोशिका विभाजन के लिए आवश्यक है, लेकिन इसकी अत्यधिक अभिव्यक्ति (overexpression) ट्यूरों को उपचार से बचने और अनियंत्रित रूप से बढ़ने में मदद करती है। चुनौती यह थी क्योंकि सर्वाविन शरीर का एक प्राकृतिक हिस्सा है, इसलिए प्रतिरक्षा प्रणाली आमतौर पर इसे सहन कर लेती है। शोधकर्ताओं ने OVM-200 नामक एक टीका विकसित किया, जो प्रोटीन का एक एकल टुकड़ा नहीं है बल्कि कई ओवरलैपिंग खंडों से बना एक पुन: इंजीनियर संस्करण है। यह डिज़ाइन टीके को प्रोटीन के पूर्ण दायरे को प्रतिरक्षा प्रणाली के सामने इस तरह प्रस्तुत करने की अनुमति देता है जो सामान्य सहिष्णुता तंत्रों को दरकिनार कर देता है, जो अनिवार्य रूप से शरीर को प्रोटीन को विदेशी और खतरनाक के रूप में पहचानने के लिए मजबूर करता है।
इस ट्रायल में उन्नत फेफड़ों, डिम्बग्रंथि (ओवेरियन) या प्रोस्टेट कैंसर वाले 27 रोगी शामिल थे जिन्होंने पहले बिना सफलता के मानक उपचारों का प्रयास किया था। इन रोगियों को हर दो सप्ताह में त्वचा के नीचे (सबक्यूटेनियस) टीका लगाया गया। प्राथमिक लक्ष्य यह देखना था कि क्या उपचार सुरक्षित है और क्या यह वास्तव में सर्वाविन के विरुद्ध प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को सक्रिय कर सकता है। परिणामों से पता चला कि टीका अच्छी तरह से सहन किया गया। दुष्प्रभाव हल्के थे, जो मुख्य रूप से इंजेक्शन वाली जगह पर अस्थायी लालिमा या दर्द तक सीमित थे, और टीके से कोई गंभीर या जीवन के लिए खतरा पैदा करने वाली प्रतिक्रिया नहीं जुड़ी थी। इससे भी महत्वपूर्ण बात यह है कि उपचार ने प्रतिरक्षा प्रणाली की चुप्पी को सफलतापूर्वक तोड़ दिया। टीकाकरण से पहले, मरीजों में सर्वाविन को लक्षित करने वाले एंटीबॉडी और प्रतिरक्षा कोशिकाओं के स्तर बहुत कम थे, बावजूद इसके कि उनके ट्यूमर इस प्रोटीन से भरे हुए थे। टीका प्राप्त करने के बाद, उनके शरीर ने एक मजबूत रक्षा प्रणाली विकसित करना शुरू कर दिया। सर्वाविन के लिए विशिष्ट एंटीबॉडी का स्तर नाटकीय रूप से बढ़ गया, जो कुछ मापों में 20 के आधार स्तर से बढ़कर 80,000 से अधिक तक पहुँच गया। इसी तरह, सर्वाविन पर हमला करने में सक्षम प्रतिरक्षा कोशिकाओं की संख्या भी काफी बढ़ गई, जो टीकाकरण के बाद लिए गए रक्त के नमूनों में औसतन लगभग 17 से बढ़कर 500 से अधिक हो गई।
शोधकर्ताओं ने यह भी देखा कि खुराकों की संख्या ने परिणाम को कैसे प्रभावित किया। जिन रोगियों को चार या अधिक खुराक मिलीं, उनमें कम खुराक पाने वालों की तुलना में अधिक मजबूत प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया विकसित हुई, जिससे पता चलता है कि बार-बार संपर्क में आने से शरीर एक अधिक शक्तिशाली रक्षा प्रणाली बना सकता है। जब टीम ने अपनी प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की तुलना रोग की प्रगति से की, तो एक स्पष्ट पैटर्न उभर कर आया। वे रोगी जिनका कैंसर रुक गया था या स्थिर रहा, उनमें बढ़ता हुआ कैंसर वाले रोगियों की तुलना में काफी अधिक स्तर के एंटीबॉडी विकसित हुए। उन्नत फेफड़ों के कैंसर वाले एक रोगी, जिसकी बीमारी कई मानक उपचारों के बावजूद बढ़ रही थी, को टीके की ग्यारह खुराक दी गईं। इस रोगी ने अध्ययन की अवधि के दौरान स्थिर रोग बनाए रखा और साथ ही अत्यधिक उच्च स्तर के एंटीबॉडी और प्रतिरक्षा कोशिकाएं भी विकसित कीं, जो यह दर्शाता है कि टीका वास्तविक दुनिया के परिवेश में एक मजबूत प्रतिरक्षा हमला बनाए रख सकता है।
हालांकि इस प्रारंभिक परीक्षण चरण के दौरान अधिकांश रोगियों में ट्यूमर सिकुड़ नहीं पाए, लेकिन निष्कर्ष इस बात का पुख्ता प्रमाण देते हैं कि यह दृष्टिकोण काम करता है। अध्ययन ने प्रदर्शित किया कि कैंसर-जुड़े प्रोटीन के प्रति शरीर की प्राकृतिक सहिष्णुता को दूर करना और उन्नत रोग वाले रोगियों में एक शक्तिशाली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न करना संभव है। तथ्य यह है कि प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया रोग की स्थिरता से जुड़ी थी, यह सुझाव देता है कि यह रणनीति कैंसर के विकास को नियंत्रित करने की आशा जगाती है। शोधकर्ताओं ने नोट किया कि प्रतिरक्षा प्रणाली की प्रतिक्रिया टीके के प्रति एक स्पष्ट संकेत थी कि शरीर को कैंसर के छलावरण को देखने के लिए फिर से प्रशिक्षित किया जा सकता है। यह सफलता भविष्य के अध्ययनों के लिए आधार तैयार करती है, जिसमें संभावित रूप से यह पता लगाया जा सकता है कि क्या इस टीके को अन्य उपचारों के साथ जोड़ना या रोग के शुरुआती चरण में इसका उपयोग करना बेहतर परिणाम दे सकता है। यह कार्य पुष्टि करता है कि प्रतिरक्षा प्रणाली को कैंसर से लड़ने के लिए जगाया जा सकता है, भले ही लक्ष्य वह प्रोटीन हो जिसे शरीर सामान्य रूप से स्वीकार करता है।
अपने क्षेत्र के पेपरों की भीड़ में उलझे हुए हैं?
आपके रिसर्च कीवर्ड से मेल खाने वाले सबसे नए और अलग सोच वाले पेपरों का रोज़ाना Digest पाएँ—तकनीकी सारांश के साथ, आपकी भाषा में।